FDA接受Ensartinib治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌的新药申请
随着科学技术的不断进步，肺癌治疗领域迎来了一项重大突破。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）正式接受了一项新药申请，该药物为ensartinib，用于治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。这一消息来自Xcovery Holdings的官方公告，为患者和医疗界带来了新的希望。
目录
关键数据和试验结果
eXalt3试验数据支持NDA
该NDA的支持数据来自于eXalt3试验，该试验是一项Ⅲ期临床试验（NCT02767804）。数据显示，接受ensartinib治疗的患者在意向治疗人群中（n = 143）的中位无进展生存期（PFS）为25.8个月（范围，0.03-44.0），而接受crizotinib治疗的患者（Xalkori; n = 147）的中位PFS为12.7个月（范围，0.03-38.6），这意味着疾病进展或死亡的风险降低了49%（HR，0.51; 95% CI，0.35-0.72; log-rank P < .001）。ensartinib组的中位随访时间为23.8个月（范围，0-44），而crizotinib组为20.2个月（范围，0-38）。
试验设计和人口
eXalt3试验是一项开放标签、多中心试验，招募了来自21个国家、共120个中心的290名患者，时间跨度从2016年7月25日至2018年11月12日。这项研究包括了具有先进、复发或转移性ALK阳性NSCLC的成年患者，并通过局部测试确定。患者需符合RECIST v1.1标准的可测量疾病。允许接受1线转移性疾病化疗的患者参加，而具有无症状脑转移的患者也被允许入组。
关键排除标准和随机分配
主要的排除标准包括在入组前4周内进行癌症治疗或在入组前14天内进行放射治疗；以及之前接受ALK TKI或抗PD-1/PD-L1治疗。
患者以1:1的比例随机分配接受ensartinib 225mg每日一次或crizotinib 250mg每日两次。
主要终点和次要终点
试验的主要终点是经过盲独立中心评估的PFS。次要终点包括全身和颅内反应、中枢神经系统进展时间和总生存期。疗效在ITT人群和预先确定的修正ITT（mITT）人群中进行评估，后者包括了中心实验室确认的ALK阳性NSCLC患者。
结果和安全性评估
主要疗效结果
ITT人群的额外数据显示，ensartinib的客观反应率为74%（95% CI，66%-81%），而crizotinib为67%（95% CI，58%-74%）。对ensartinib的中位持续反应时间尚未达到（NR; 95% CI，22.0-NR），而crizotinib为27.3个月（95% CI，12.9-NR）。
在mITT人群中，ensartinib的中位PFS为NR（95% CI，20.2-NR）（n = 121），而crizotinib为12.7个月（95% CI，8.9-16.6）（n = 126；HR，0.45；95% CI，0.30-0.66；log-rank P < .001）。估计的24个月PFS率分别为ensartinib 54.2%（95% CI，43.4%-63.7%）和crizotinib 36.4%（95% CI，27.1%-45.9%）。
安全性评估
关于安全性，ensartinib组有7.7%的患者出现了严重的与治疗相关的不良事件（TRAEs），而crizotinib组为6.1%。分别有23.8%和19.9%的患者需要减量剂量。治疗中断的比率分别为ensartinib 9.1%和crizotinib 6.8%。
在ensartinib组中，至少有10%的患者报告了以下任何等级的TRAEs：皮疹（67.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（37.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（48.3%）、瘙痒（26.6%）、恶心（22.4%）、便秘（20.3%）、水肿（21.0%）、贫血（14.0%）、呕吐（11.9%）、碱性磷酸酶升高（13.3%）、血肌酐升高（14.0%）、γ-谷氨酰转移酶升高（13.3%）和食欲减退（11.2%）。
FDA对ensartinib在转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的新药申请（NDA）的接受，标志着肺癌治疗迈出了重要一步。这一决定基于eXalt3试验中积累的关键数据，展示了ensartinib在PFS和客观反应率方面的显著优势。随着FDA对该NDA的标准审查进程和目标行动日期的分配，ensartinib有望成为ALK阳性NSCLC患者的新一线治疗选择。这一成果的取得离不开Xcovery团队以及世界各地临床试验中的患者、家庭和研究人员的辛勤努力和支持。期待着ensartinib在未来能够为更多患者带来希望，推动肺癌治疗领域迈向更加美好的未来。
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