Enhertu(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)成为HER2阳性乳腺癌的首选
“我们观察到T-DXd和T-DM1之间的PFS存在显著差异，T-DXd的PFS为28个月，而T-DM1为6.8个月。这一PFS的持续增长超过了历史基准，超越了CLEOPATRA试验（NCT00567190）在一线治疗中的发现。而且，这种PFS的好处在各个亚组中都是一致的。”Abuhadra博士说道。Abuhadra博士是纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心和Weill Cornell医学院罕见乳腺癌项目主任，以及纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心和Weill Cornell医学院的三阴性乳腺癌临床研究项目的联合负责人。
DESTINY-Breast03试验是一项多中心、第3期试验，共纳入524名患者，随机分为两组。第一组患者（n=261）每3周接受5.4 mg/kg的T-DXd，而第二组患者（n=263）每3周接受3.6 mg/kg的T-DM1。主要终点为PFS，显著的次要终点是总生存期（OS）。T-DXd的中位研究随访时间为28.4个月（22.1-32.9），而T-DM1为26.5个月（14.5-31.3）。经过盲目独立中心审查，T-DXd的中位PFS为28.8个月（95% CI，22.4-37.9），而T-DM1为6.8个月（5.6-8.2；HR，0.33 [95% CI，0.26-0.43]，P=0.0001）。尽管中位OS尚未达到（95% CI，40.5个月-未达到），“T-DXd的24个月OS为77%，而T-DM1为69%，这是具有统计学意义的。” Abuhadra表示。
在研究中的患者中，100%接受过曾妥昔单抗（Herceptin），60%接受过曾妥昔单抗（Perjeta），16%接受过HER2酪氨酸激酶抑制剂，50%接受过转移性乳腺癌的未指定治疗线。1 T-DXd的PFS好处在接受T-DXd的各个亚组中也观察到，特别是对于患有脑转移的患者（n=114）。对于这些患者（n=114），T-DXd的中位PFS为15.0个月（95% CI，12.6-22.2），而T-DM1为5.7个月（95% CI，2.9-7.1），显示出0.3796（0.2267-0.6357）的HR。
Abuhadra提到的另一项试验是HER2CLIMB试验（NCT02614794），该试验也包括在第二线治疗中患有脑转移的患者。该试验评估了替卡替尼（Tukysa）、替妥昔单抗和卡培他滨（Xeloda）与安慰剂、替妥昔单抗和卡培他滨的比较。研究人员表明“脑转移患者病程进展的风险降低了52%，脑转移患者死亡风险降低了42%。” Abuhadra表示，患有脑转移的患者的中位PFS在实验组中为7.6个月（6.2-9.5），而在安慰剂组中为5.4个月（4.1-5.7）。1,3
“在第二线治疗中，我们首选的药物是T-DXd，尤其是对于患有活跃中枢神经系统疾病的患者，同时考虑HER2CLIMB疗法。在第三和第四线治疗中，我们考虑使用T-DM1（如果尚未使用）或HER2CLIMB疗法（如果尚未使用）。此外，我们还有酪氨酸激酶抑制剂，如马格替尼 [Margenza] 与化疗结合以及替妥昔单抗与化疗结合等其他可行的选择，” Abuhadra表示。
T-DXd作为HER2阳性乳腺癌的新一线治疗，凭借其显著提高无进展生存期的优越性，标志着乳腺癌治疗领域的一次重大突破。新的治疗选择为乳腺癌患者带来了新的希望，尤其是那些已经经历了替妥昔单抗联合乳酸铂治疗的患者。随着科学家们对HER2阳性乳腺癌的深入研究，我们对未来更有信心，相信会有更多创新性的治疗方案为患者谱写新的希望篇章。
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