靶向治疗Enhertu(T-DXd)在HER2阳性胆道癌中展现疗效

近日，Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (商品名为Enhertu，简称T-DXd)在一项针对日本HER2阳性胆道癌患者的二期临床试验中展现出了显著疗效。试验结果显示，Enhertu(T-DXd)在这些患者中达到了36.4%的确认客观缓解率（ORR），显著提升了该类患者的治疗前景。这项研究的数据已经发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上，并为胆道癌的治疗提供了新的选择。

HER2阳性胆道癌中的有效性

在参与HER2阳性胆道癌组的22名患者中，Enhertu(T-DXd)展示了令人瞩目的疗效：其中9.1%的患者实现了完全缓解（CR），27.3%的患者部分缓解（PR），45.5%的患者病情稳定（SD）。这一数据表明，Enhertu(T-DXd)不仅能够控制疾病进展，还能在部分患者中实现显著的肿瘤缩小。更为重要的是，该组患者的疾病控制率（DCR）高达81.8%，显示出Enhertu(T-DXd)在HER2阳性胆道癌中的广泛应用潜力。

HER2低表达胆道癌中的探索

除了在HER2阳性患者中表现出色外，Enhertu(T-DXd)在HER2低表达的胆道癌患者中也显示出一定的疗效。在8名HER2低表达患者中，有一名患者达到了部分缓解（PR），5名患者病情稳定，表明Enhertu(T-DXd)在此类患者中的疾病控制率为75.0%。虽然在HER2低表达患者中的整体缓解率较低，仅为12.5%，但这一结果仍提示了Enhertu(T-DXd)在不同HER2表达水平患者中的潜在应用价值。

安全性与耐受性：关注间质性肺疾病

尽管Enhertu(T-DXd)在疗效上展现出强劲的信号，但其安全性仍需关注。研究中，所有患者均经历了与治疗相关的不良反应（TRAEs），其中81.3%的患者出现了3级或更严重的不良反应。尤其值得注意的是，18.8%的患者经历了严重的不良反应，这表明Enhertu(T-DXd)在治疗过程中可能需要对患者进行严密监控，特别是针对间质性肺疾病（ILD）的监测。研究发现，8名患者出现了ILD或肺炎，其中2例为5级（即导致死亡）的严重事件。作者特别指出，虽然Enhertu(T-DXd)的整体毒性在可控范围内，但在胆道癌患者中，ILD的发生频率和严重程度可能较高，需要临床医生特别留意。

试验设计与局限性

这项二期临床试验在日本多中心开展，纳入了20岁以上且无法手术切除或复发的胆道癌患者，涵盖了包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌以及Vater壶腹癌在内的多种胆道癌类型。患者均为HER2表达阳性或低表达，并对包括吉西他滨在内的治疗方案耐药或不耐受。试验的主要终点是HER2阳性患者组的确认客观缓解率，次要终点包括HER2低表达患者组和所有胆道癌患者的客观缓解率，以及由局部研究者评估的其他疗效指标如疾病控制率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

虽然这项研究为胆道癌的治疗带来了新曙光，但作者也指出了其局限性。首先，研究仅在日本进行，样本量较小，这可能会限制结果的普适性。然而，过去的化疗和靶向治疗试验显示了不同地区和种族间的一致性疗效，这为Enhertu(T-DXd)在全球范围内的应用提供了一定的支持。

综合来看，Enhertu(T-DXd)在HER2阳性和低表达胆道癌患者中都展现出了一定的疗效，特别是在HER2阳性患者中，表现尤为突出。然而，Enhertu(T-DXd)在治疗过程中出现的不良反应，特别是间质性肺疾病的风险，提示需要在临床应用中加强监测。随着进一步研究的开展，Enhertu(T-DXd)有望成为胆道癌治疗中的重要武器，尤其是在那些对传统治疗耐药或不耐受的患者中。

未来，随着更多临床数据的积累，Enhertu(T-DXd)有可能扩展其适应症，并在全球范围内为更多胆道癌患者带来新的治疗希望。这也意味着，临床医生需要在应用这一新药时，平衡其显著疗效与潜在风险，以实现最佳的治疗效果。

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