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8月
恩诺单抗(Padcev)加帕博利珠单抗在加拿大获批用于晚期膀胱癌
膀胱癌，尤其是转移性尿路上皮癌，一直以来都是严重威胁人类健康的疾病。其具有侵袭性强、治疗选择有限以及预后不良等特点，给患者及其家庭带来了沉重的负担。然而，近日加拿大卫生部（Health Canada）的一项批准决定，为这一困境带来了重大转机。
一、重大批准，开启新篇
加拿大卫生部批准了恩诺单抗（enfortumab vedotin，Padcev）与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的联合用药方案，用于治疗未接受过转移性疾病系统治疗的成人不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这一决定为广大患者带来了新的希望，标志着膀胱癌治疗领域迈出了重要的一步。
以上图片为恩诺单抗(Padcev,Enfortumab)在致泰药业实拍图
二、数据支撑，疗效显著
这一批准决定得到了 3 期 EV – 302/KEYNOTE – A39 研究（NCT04223856）数据的有力支持。该研究结果曾在 2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。
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无进展生存期延长
- 联合治疗组（n = 442）的中位无进展生存期为 12.5 个月（95% CI，10.4 – 16.6），而化疗组（n = 444）仅为 6.3 个月（95% CI，6.2 – 6.5），疾病进展或死亡风险降低了 55%（HR，0.45；95% CI，0.38 – 0.54；P <.00001）。
- 恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的 12 个月无进展生存率为 50.7%，化疗组为 21.6%；18 个月时，两组的无进展生存率分别为 43.9% 和 11.7%。
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总生存期显著提升
- 联合治疗组的中位总生存期为 31.5 个月（95% CI，25.4 – 未达到），化疗组为 16.1 个月（95% CI，13.9 – 18.3），死亡风险降低了 53%（HR，0.47；95% CI，0.38 – 0.58；P <.00001）。
- 联合治疗组的 12 个月和 18 个月总生存率分别为 78.2% 和 69.5%，化疗组则为 61.4% 和 44.7%。
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客观缓解率更高
- 恩诺单抗联合帕博利珠单抗的客观缓解率为 67.7%（95% CI，63.1% – 72.1%），高于化疗组的 44.4%（95% CI，39.7% – 49.2%；P <.00001）。
- 在联合治疗组中，29.1% 的患者达到完全缓解（CR），38.7% 的患者经历部分缓解（PR）；而在化疗组中，12.5% 的患者达到完全缓解，32.0% 的患者经历部分缓解。
- 联合治疗组的中位缓解持续时间未达到（NR；95% CI，20.2 – NR），化疗组为 7.0 个月（95% CI，6.2 – 10.2）。
以上图片为恩诺单抗(Padcev,Enfortumab)在致泰药业实拍图
三、研究设计，严谨科学
EV – 302 研究纳入了初治的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者的肾小球滤过率至少为 30 mL/min，ECOG 体能状态评分为 0 至 2。患者必须符合接受顺铂、恩诺单抗和帕博利珠单抗的条件，且不能先前接触过 PD – 1 或 PD – L1 抑制剂。
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随机分组
- 886 名参与者以 1:1 的比例随机分配接受联合治疗或化疗。化疗方案为顺铂或卡铂联合吉西他滨。
- 恩诺单抗没有最大治疗周期限制，帕博利珠单抗最多 35 个周期，化疗最多 6 个周期。
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治疗持续条件
- 治疗持续至由独立盲法中央审查（BICR）确定的疾病进展、临床进展、不可耐受的毒性或完成最大周期。
- 患者根据顺铂适用性（是与否）、PD – L1 表达（高与低）以及肝转移（存在与不存在）进行分层。
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主要终点和次要终点
- 该试验的双重主要终点是 BICR 评估的无进展生存期和总生存期，重要的次要终点包括 BICR 和 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率以及研究者评估。同时，安全性也得到了评估。
四、患者特征，平衡代表
研究作者指出，治疗组之间的人口统计学和基线疾病特征均衡良好，代表了一线局部晚期或转移性膀胱癌人群。
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顺铂适用性
- 在联合治疗组中，54.3% 的患者符合顺铂治疗条件，化疗组为 54.5%。
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肝转移情况
- 联合治疗组和化疗组中分别有 22.6% 和 22.3% 的患者存在肝转移。
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PD – L1 表达
- 在联合治疗组中，58.0% 的患者 PD – L1 高表达（定义为联合阳性评分 CPS 至少为 10），42.0% 为低表达（CPS 低于 10）；化疗组中这一比例分别为 57.9% 和 42.1%。
以上图片为Padcev（enfortumab vedotin）在致泰药业实拍图
五、安全性评估，谨慎考量
在安全性方面，联合治疗组和化疗组也有不同的表现。
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低级别不良事件
- 联合治疗组中 97.0% 的患者（n = 440）经历了 1 级或 2 级治疗相关不良事件（TRAEs），化疗组为 95.6%（n = 443）。
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高级别不良事件
- 联合治疗组中 55.9% 的患者出现 3 级或更高等级的不良事件，化疗组为 69.5%。
- 严重的 TRAEs 在接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者中占 27.7%，在接受化疗的患者中占 19.6%。
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常见不良事件
- 联合治疗组中最常见的 TRAEs 包括外周感觉神经病变（1/2 级，50.0%；≥3 级，3.6%）、瘙痒（39.8%；1.1%）、脱发（33.2%；0.5%）、斑丘疹（32.7%；7.7%）、疲劳（29.3%；3.0%）、腹泻（27.5%；3.6%）、食欲下降（26.8%；1.1%）、恶心（20.2%；1.1%）、贫血（13.9%；3.4%）、中性粒细胞减少（9.1%；4.8%）和血小板减少（3.4%；0.5%）。
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特殊关注的不良事件
- 联合治疗组中出现的特殊关注的治疗相关不良事件包括严重皮肤反应（任何级别，17.0%；≥3 级，11.8%）、甲状腺功能减退（10.7%；0.5%）、肺炎（9.5%；3.6%）、甲状腺功能亢进（4.5%；0.2%）、肝炎（3.2%；1.8%）、结肠炎（2.7%；1.6%）、胃炎（2.0%；0）、肾上腺功能不全（1.6%；0.5%）、输液反应（1.4%；0）和胰腺炎（1.1%；0.9%）。
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致命不良事件
- 联合治疗组和化疗组各有四名患者经历了致命的 TRAEs。
以上图片为Padcev（enfortumab vedotin）在致泰药业实拍图
六、专家观点，充满期待
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医疗专家的肯定
- 加拿大泌尿肿瘤学家负责人、多伦多玛格丽特公主癌症中心教授兼医学肿瘤学家 Srikala Sridhar 博士在新闻稿中表示：“转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，治疗选择有限且预后不良。这项批准代表了晚期膀胱癌治疗的重要进步。在一线治疗中，抗体药物偶联物与免疫疗法的联合为我们的患者及其家庭带来了新的希望。”
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患者组织的期待
- 加拿大膀胱癌组织执行主任 Michelle Colero 在新闻稿中补充道：“我们很高兴加拿大卫生部批准了晚期膀胱癌的新治疗选择，我们对它将为膀胱癌患者群体带来的希望感到兴奋。尽管近年来晚期膀胱癌的治疗取得了一些进展，但患者对新疗法的需求仍然很大。”
总之，加拿大卫生部对恩诺单抗与帕博利珠单抗联合用药方案的批准，为转移性尿路上皮癌患者带来了新的治疗希望。这一决定基于严谨的科学研究数据，显示出了显著的疗效和可接受的安全性。随着医学的不断进步，我们相信未来会有更多更好的治疗选择，为膀胱癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
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