Dupixent(dupilumab)对质子泵抑制剂无反应的儿童嗜酸性食管炎患者有效

儿童嗜酸性粒细胞性食管炎的新希望——Dupixent的疗效与未来

近年来，儿童罹患一种名为嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的罕见但严重的胃肠道疾病的人数有所增加。这种疾病会导致食管狭窄，进而增加食物阻塞的风险，严重影响儿童的生活质量。然而，一项随机安慰剂对照研究带来了令人振奋的消息：单克隆抗体Dupixent（dupilumab,度匹鲁单抗,达必妥）在儿童EoE患者中的疗效显著优于安慰剂，这一发现推动了美国食品药品监督管理局（FDA）在今年一月批准了该药物用于体重至少15公斤、年龄在1-11岁之间的患者。

一、临床试验的显著成果

在这项研究中，研究团队随机分配了102名1-11岁对质子泵抑制剂无反应的EoE患者。这项试验分为两个部分：第一部分为期16周，评估了体重分级高剂量或低剂量的Dupixent与安慰剂的效果；第二部分为期36周，延长了Dupixent的活跃治疗期。在第一部分，体重分级高剂量组和低剂量组的患者分别有68%和58%达到组织学缓解，而安慰剂组仅有3%。研究结果显示，高剂量Dupixent的治疗效果显著优于安慰剂。

以上图片为Dupixent(dupilumab)达必妥/度匹鲁单抗在致泰药业实拍图

二、对EoE标准治疗的潜在变革

纽约市Icahn医学院和Kravis儿童医院的小儿科教授Mirna Chehade博士及其团队在研究中发现，Dupixent在改善组织学、内镜检查和基因转录水平方面均表现出显著疗效。她表示，未治疗或治疗不足的EoE会导致食管狭窄和梗阻风险增加，需进行食管扩张。因此，Dupixent为EoE儿童提供了一个基于我们研究结果的FDA批准的治疗选择，这对于从小就开始治疗潜在疾病的儿童尤为重要。

Chehade博士补充说，Dupixent有望彻底改变许多EoE儿童的标准治疗方式。然而，在决定是否将儿童转用Dupixent时，必须考虑到每个孩子的具体病史以及药物的潜在收益。

三、专家观点和家庭挑战

尽管Chehade博士的研究团队对Dupixent的疗效充满信心，但纽约皇后区Cohen儿童医疗中心的小儿胃肠病学家Toni Webster博士在评论这项研究时指出，嗜酸性粒细胞性食管炎的发病率在逐年上升，越来越多的儿童在更年幼的年龄就受到这种疾病的影响。对于那些发现饮食控制和日常药物治疗困难的家庭来说，Dupixent将大大改变我们治疗EoE的能力。

Webster博士还提到，排除饮食是一种严格的选择，往往难以实施。而口服质子泵抑制剂、吞咽局部类固醇以及新近FDA批准的口服布地奈德（Eohilia）也可能因为儿童对口服疗法的抵触而具有挑战性。因此，无论年龄大小，EoE的治疗选择都应适应家庭的生活方式。

四、Dupixent的作用机制

Dupixent通过阻断白细胞介素4和白细胞介素13的炎症通路，已在其他特应性疾病（如湿疹）中显示出疗效。它能够广泛抑制大多数类型2炎症，这一作用反映在受影响组织的组织学和基因转录效果中。Chehade博士和她的同事解释说，Dupixent在这些疾病中的成功使用为其在EoE中的应用提供了有力支持。

五、试验结果和不良事件

这项在加拿大和美国26个站点进行的三期研究显示，Dupixent在高暴露组和低暴露组的治疗效果显著优于安慰剂组。在试验的第一部分，高暴露组和低暴露组的组织学缓解率分别为68%和58%，而安慰剂组仅为3%。在试验的第二部分，继续接受Dupixent治疗的患者在第52周时的改善情况与第16周时相似。

然而，在不良事件方面，试验第一部分中，Dupixent组的冠状病毒病、恶心、注射部位疼痛和头痛的发生率至少比安慰剂组高出10个百分点。试验第二部分中，共有六名患者报告了严重不良事件。

六、未来研究的必要性

尽管Dupixent展示了巨大的治疗潜力，德克萨斯儿童医院的儿科胃肠病学家Eric H. Chiou博士强调，仍需进一步研究其在EoE中的成本效益。他指出，治疗费用需与因减少住院、减少并发症以及提高生活质量而可能节省的长期费用进行比较。Chiou博士呼吁，在考虑临床疗效、患者福祉、成本效益和公平性时，需采取平衡的方法。

总结

Dupixent为儿童嗜酸性粒细胞性食管炎患者带来了新的治疗希望。尽管该药物显示出显著的疗效，但在实际应用中，需考虑每个患者的具体情况、治疗成本以及家庭的接受程度。未来，随着进一步研究的深入，我们有望看到Dupixent在EoE治疗中的更广泛应用和改进，从而真正改善患者的生活质量。

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