多塔利单抗(Jemperli)治疗dMMR/MSI-H子宫内膜癌在加拿大获得全面批准

在2021年12月，加拿大卫生部曾为多塔利单抗dostarlimab-gxly(商品名：Jemperli)用于治疗复发性或晚期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定（MSI-H）子宫内膜癌的成年患者颁发了有条件的合规通知（NOC/c）。这些患者已经在接受铂类药物治疗后出现病情进展。此后，新的临床数据支持了该药物的全面批准。

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全面批准的依据

此次全面批准基于GARNET试验（NCT02715284）A1扩展队列的进一步数据。长期研究结果显示，在患有dMMR/MSI-H子宫内膜癌的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为45.5%（95% CI，37.1%-54.0%）。在中位随访27.6个月时，缓解持续时间（DOR）的中位数尚未达到（范围1.18+至47.21+个月）。这表明dostarlimab在该患者群体中具有显著的疗效和长期缓解潜力。

制药公司的信念与承诺

GSK加拿大的副总裁兼国家医学总监Marni Freeman表示：“我们致力于探索dostarlimab作为免疫肿瘤学基础的全部潜力，旨在满足不同阶段子宫内膜癌及其他类型实体瘤患者的需求。这次在加拿大的批准再次确认了我们对dostarlimab作为治疗选择的信心，特别是对于那些生活在复发性或晚期dMMR/MSI-H子宫内膜癌的患者。”

与其他药物联合使用的批准

2023年11月，加拿大还批准了dostarlimab与卡铂和紫杉醇联合用于适合系统治疗的原发性晚期/复发性dMMR/MSI-H子宫内膜癌成人患者。此外，dostarlimab联合卡铂和紫杉醇也获得了加拿大健康技术评估机构的积极资金推荐，目前正在与泛加拿大药品联盟进行积极谈判。

GARNET试验概述

GARNET试验是一项多中心、开放标签、单臂研究，评估了dostarlimab单药在晚期实体瘤中的疗效。研究分为两部分，第二部分进一步分为2A和2B子部分。第2B部分包括五个扩展队列：dMMR/MSI-H子宫内膜癌（A1队列）、MMR正常/微卫星稳定（MSS）子宫内膜癌（A2队列）、非小细胞肺癌（E队列）、dMMR/MSI-H非子宫内膜或POLE突变实体瘤（F队列）以及无BRCA突变的铂耐药卵巢癌（G队列）。

参与者资格与排除标准

参与者必须年满18岁，且患有经证明的复发性或晚期实体瘤，并在现有抗癌疗法后病情进展。在第1部分和第2A部分，患者可以有任何经组织学或细胞学确认的复发性晚期实体瘤。第2B部分要求患者具有符合RECIST 1.1标准的可测量病变，并且必须符合特定疾病标准。在A1和A2队列中，参与者必须在铂双药治疗后进展，并且接受过不超过两线抗癌治疗。

具体要求与排除条件

所有子宫内膜癌组织类型均允许参与，除了子宫内膜肉瘤。MMR/MSI状态必须通过中央免疫组织化学实验室检测确认。F队列包括无替代治疗选择的复发性或晚期dMMR/MSI-H实体瘤患者，但不包括子宫内膜和胃肠道癌症。所有参与者必须有足够的器官功能，并符合特定的组织提交要求。

排除标准包括之前接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物治疗；无法控制的中枢神经系统转移；严重无法控制的医疗疾病；免疫缺陷；未解决的前期治疗的不良反应；以及在首次使用试验药物前4周内参与其他研究。参与者不得在首次用药前21天内或最近一次治疗半衰期的5倍时间内接受过抗癌治疗。

FDA的批准与扩展

GARNET试验的1期数据也支持了美国FDA在2023年2月批准dostarlimab用于复发性或晚期dMMR子宫内膜癌患者的治疗，这些患者已在铂类药物治疗后病情进展。自那以后，FDA还对一项补充生物制剂许可申请进行了优先审查，旨在将该药物的适应症扩展到包括所有复发性或晚期子宫内膜癌患者在内的化疗联合治疗，包括pMMR/MSS疾病患者。

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