FDA接受Donidalorsen的新药申请用于预防性治疗遗传性血管性水肿

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是患者体内发生反复且严重的肿胀（血管性水肿），这些肿胀可能发生在手、脚、生殖器、胃部、面部乃至喉部。尽管现有治疗可以缓解症状，但许多HAE患者依然面临着突破性发作，给他们的生活带来极大困扰。Ionis Pharmaceuticals近日宣布，其研发的RNA靶向药物——Donidalorsen已经获得了美国FDA对新药申请（NDA）的审查许可，这为患者提供了新的希望。

Donidalorsen的研发背景

Donidalorsen是一种针对血管性水肿的RNA靶向药物，旨在通过减少前激肽释放酶（prekallikrein，PKK）的生产来阻断引发HAE攻击的路径。HAE的发作通常与PKK的过度激活密切相关，这一激酶会引发一系列炎症反应，导致严重的水肿。传统的治疗方法虽然能够减轻症状，但许多患者依旧面临频繁的突发性发作。为了改善这种情况，Ionis制药公司针对这一生理机制开发了Donidalorsen，并且在其临床试验中显示出了显著的治疗潜力。

临床试验数据：效果与安全性

在最近的III期OASIS-HAE研究及其后续的OASISplus扩展研究中，Donidalorsen展示了令人鼓舞的疗效。研究结果表明，Donidalorsen能够显著减少HAE发作的频率，达到96%的持续性减低效果，且这种效果能够持续3年之久。该药物通过月度或每两个月一次的给药方式，在不同患者群体中都取得了良好的效果。

此外，Donidalorsen的安全性也得到了充分验证。在这些临床研究中，大多数副作用为轻度或中度反应，且没有发生与治疗相关的严重不良事件（TEAEs）。最常见的副作用为注射部位反应，这些反应通常较为轻微，且患者的耐受性较好。因此，Donidalorsen的安全性得到了临床研究人员的高度评价。

FDA的审查与未来展望

2024年11月，美国FDA正式接受了Ionis制药公司提交的Donidalorsen新药申请，并为其设定了2025年8月21日的审批日期。此次FDA审查的依据是基于OASIS-HAE和OASISplus研究的积极结果，进一步加强了Donidalorsen作为一种预防性治疗药物的潜力。

值得注意的是，Donidalorsen在2023年获得了FDA的孤儿药认证，这一认证为药物在上市过程中提供了加速通道。Ionis表示，若获得FDA的批准，Donidalorsen将成为该公司继首个药物上市后，第二个独立上市的治疗产品，这将进一步推动公司在罕见病治疗领域的发展。

Donidalorsen的全球化前景

除了美国市场外，Ionis的合作伙伴——大冢制药，也在积极推进Donidalorsen的全球上市进程。大冢已经获得了Donidalorsen在欧洲及亚太地区的独家商业化权，并计划在2024年向欧洲药品管理局（EMA）提交市场授权申请（MAA）。如果Donidalorsen获得批准，它将成为全球范围内治疗HAE的一个重要新选择，尤其是在欧亚市场，可能会对数万名患者带来改变。

Donidalorsen对HAE治疗的潜在影响

HAE是一种常常导致患者遭遇反复痛苦发作的疾病，其影响不仅体现在生理上，也对患者的心理健康产生重大影响。尽管目前已有一些治疗手段可以控制发作频率，但由于疗效有限，患者往往依然面临着无法完全预防的病情波动。Donidalorsen通过直接靶向病理机制，有可能在治疗方案中占据更加重要的位置，改变现有的治疗格局。

此外，Donidalorsen的月度或双月剂量方案使得患者的用药频率大大降低，从而提高了患者的依从性。长期稳定的治疗效果使其成为一种更加理想的预防性药物，这对于改善HAE患者的生活质量具有重要意义。

随着Ionis制药公司新药Donidalorsen的进展，HAE患者有望迎来一种新的治疗选择。通过其独特的RNA靶向机制，Donidalorsen不仅为患者提供了更为有效的预防手段，还为药物研发领域带来了新的思路和希望。随着FDA的审查及全球市场的推进，Donidalorsen的未来发展值得期待。无论是临床疗效还是安全性，Donidalorsen都已展现出其作为HAE预防性治疗药物的巨大潜力，若顺利获批上市，它将为患者带来实质性的帮助，改善他们的生活质量。

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