Disitamab Vedotin组合在HER2阳性或HER2低表达乳腺癌中显示出疗效
在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项单臂II期研究的数据显示，Disitamab vedotin（RC48-ADC）单药和与免疫检查点抑制剂、靶向激酶抑制剂（TKIs）或其他抗血管生成抑制剂联用，对HER2阳性或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌患者展现出一致的疗效和良好的耐受性。
目录
Disitamab Vedotin的疗效表现
整体患者群体
在120名整体患者中，接受这种重组人源化抗体药物联合化疗的患者，疗效表现为中位无进展生存期（PFS）达到了5.7个月（95% CI，4.6-6.9）。此外，总体缓解率（ORR）为38.3%（95% CI，30.0%-47.3%），包括5例完全缓解（CR）和41例部分缓解（PR）；21名患者实现疾病稳定（SD）。这组患者的疾病控制率（DCR）为64.2%（95% CI，54.9%-72.6%）。
HER2阳性亚组
在82名HER2阳性患者中，中位PFS为6.3个月（95% CI，4.9-7.6）。在这一组中，Disitamab vedotin导致ORR为42.7%（95% CI，32.0%-54.1%），其中包括5例CR和30例PR；21名患者实现SD。
HER2低表达亚组
在38名HER2低表达患者中，中位PFS为3.6个月（95% CI，2.0-5.3）。在这些患者中，ORR为29.0%（95% CI，16.0%-46.1%）；没有CR的报道，但有11名患者实现PR。总共有10名患者实现SD。
研究作者在数据的一份海报中写道：“与单药治疗相比，与ICIs、TKIs和抗血管生成抑制剂的联合应用显示出显著增强的疗效，可能是[该] ADC发展的未来方向。”
HER2靶向治疗面临的挑战
尽管HER2靶向药物在HER2阳性转移性乳腺癌患者中改善了预后，但获得性耐药继续导致大多数患者疾病进展。目前对于HER2阳性患者的第三线或以后的选择提供了有限的临床益处。研究作者表示，用于HER2低表达疾病的治疗策略与用于HER2阴性疾病的治疗相当，并且目前尚未确定HER2低表达患者的推荐靶向治疗选项。
Disitamab Vedotin的构成和目标
Disitamab vedotin由针对HER2的hertuzumab、单甲基奥利斯坦E（MMAE）和可切割的连接剂组成；它在杀伤肿瘤细胞中具有一种“旁观者效应”。
II期研究设计和目的
这项开放标签、单臂研究的目标是解决有关Disitamab vedotin在乳腺癌患者中使用的有限数据，并了解该ADC在中国的治疗模式。
符合资格的患者需要具有组织病理学或影像学证实的浸润性局部晚期或转移性乳腺癌、病理学确认的HER2阳性或HER2低表达疾病、至少1个符合RECIST 1.1标准的非颅内可测量病变或有骨转移，以及未经治疗的脑转移或治疗过但病情进展的脑转移。为了参与该研究，患者需年满18岁，ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）疾病评分为3或以下，并具有完整可追溯的临床数据。
参与者接受ADC治疗，剂量为每两周一次，剂量为2.5 mg/kg，可单独使用或与其他ICIs、TKIs和抗血管生成抑制剂联用。
该研究的主要终点为PFS和ORR，次要终点包括DCR、总生存期（OS）和安全性。
患者特征
研究中，患者的中位年龄为53岁（范围为23-84岁）。80%的患者年龄在60岁以下，其余的60岁或以上。超过半数的患者（72.5%）的ECOG疾病评分为0或1，其余的27.5%为2或更高。此外，82.5%的患者疾病复发自早期阶段（I至III），17.5%的患者为新诊断的IV期疾病。65.8%的患者的原发性乳腺肿瘤病变负担小于5cm，34.2%的患者为5cm或更大。大多数患者（86.7%）有淋巴结转移。
此外，44.2%的患者雌激素受体（ER）呈阴性，其余为ER阳性；58.3%和41.7%的患者分别为孕激素受体（PR）阴性和阳性。在HER2表达方面，10%的患者为IHC 1+，21.7%为IHC 2+/ERBB2 ISH阴性，22.5%为IHC 2+/ERBB2 ISH阳性，45.8%为IHC 3+。关于ADC的先进系统治疗线，3.3%的患者为第1线，8.3%的患者为第2线，88.3%的患者为第3线或更多。将近一半的患者（41.7%）的转移部位少于4个，其余的患者有3个或更多。
研究作者指出：“联合用药组中的中位PFS比单药治疗组更长，分别为7.1个月[95% CI，5.0-9.2]和4.6个月[95% CI: 3.5-5.8]。”
总体而言，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括谷草转氨酶升高（45.8%）、丙氨酸转氨酶升高（41.7%）、白细胞计数降低（25.0%）和疲劳（25%）。其中大多数为1或2级。
结论
Disitamab vedotin联合化疗在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌患者中表现出令人鼓舞的疗效和可耐受性，为这一患者群体提供了新的治疗选择。随着疗效和安全性的进一步验证，Disitamab vedotin可能成为未来治疗该疾病的重要利器。我们期待更多深入的研究和进展，为乳腺癌患者提供更加个性化和有效的治疗策略，使他们能够更好地战胜疾病，迎接更加健康的未来。
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