达雷木单抗(Darzalex Faspro)显著延长冒烟型多发性骨髓瘤患者的无进展生存期和总生存期

在多发性骨髓瘤的早期阶段，患者可能处于一种称为“冒烟型多发性骨髓瘤”（Smoldering Multiple Myeloma, SMM）的状态。这种阶段虽然没有明显的器官损伤，但存在向更具侵袭性疾病发展的高风险。长期以来，传统治疗手段通常采用观察策略，而非积极干预。然而，最新的AQUILA三期临床研究结果显示，使用达雷木单抗Daratumumab（商品名：Darzalex Faspro）进行早期干预，显著提高了高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

达雷木单抗(Darzalex Faspro)：显著延缓疾病进展

AQUILA研究是一项国际性的开放标签、多中心、随机对照三期试验，共纳入了390名中高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者。研究结果表明，接受达雷木单抗(Darzalex Faspro)单药治疗的患者，无进展生存期显著优于接受单纯观察的患者。中位随访时间为65.2个月，达雷木单抗(Darzalex Faspro)组的中位PFS尚未达到，而观察组的中位PFS为41.5个月。五年PFS率显示，达雷木单抗(Darzalex Faspro)组为63.1%，而观察组仅为40.8%。这一结果意味着，达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗将疾病进展或死亡的风险降低了51%（HR，0.49）。

研究还发现，达雷木单抗(Darzalex Faspro)能够有效预防基于SLiM-CRAB标准的疾病进展。接受达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗的患者中，仅有12例基于CRAB标准发生疾病进展，而观察组中这一数字高达34例。这进一步证明，达雷木单抗(Darzalex Faspro)不仅延缓了疾病的进展，还能减少严重临床症状的出现。

总体生存率的显著改善

除了无进展生存期的改善外，达雷木单抗(Darzalex Faspro)还显著延长了患者的总体生存期。五年OS率显示，达雷木单抗(Darzalex Faspro)组为93.0%，而观察组为86.9%。达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗将死亡风险降低了48%（HR，0.52）。值得注意的是，大多数死亡病例与疾病进展密切相关，这说明早期干预有助于延缓疾病进展，进而提高患者的生存机会。

这一结果尤其对高风险患者具有重要意义。在高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者中，传统的观察策略可能不足以阻止疾病向更严重阶段发展。因此，达雷木单抗(Darzalex Faspro)的应用为这些患者提供了更积极的治疗选择。

高应答率：达雷木单抗(Darzalex Faspro)的疗效进一步证实

研究显示，达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗的总体应答率（ORR）远高于观察组。达雷木单抗(Darzalex Faspro)组的ORR高达63.4%，而观察组仅为2.0%。此外，达雷木单抗(Darzalex Faspro)显著延缓了患者接受一线治疗的时间。达雷木单抗(Darzalex Faspro)组的中位首次接受一线治疗时间尚未达到，而观察组为50.2个月（HR，0.46）。

这表明，达雷木单抗(Darzalex Faspro)不仅能有效延缓疾病进展，还能减少患者接受进一步治疗的需求，进而降低治疗负担。

安全性与耐受性：风险与收益的权衡

达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗的安全性在AQUILA研究中也得到了全面评估。三级或更高级别的不良事件发生率为40.4%，略高于观察组的30.1%。最常见的不良事件包括高血压（5.7%）和肺炎（3.6%）。尽管达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗可能带来一定的感染风险，但大多数感染病例经过治疗后可恢复。

研究中，有11名患者因不良事件中断了达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗，90名患者需要调整剂量。这表明，在临床实践中，医生需要密切监控患者的不良反应，及时调整治疗方案，以确保治疗的安全性。

高风险患者的新选择：打破传统观察模式

长期以来，高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者的标准治疗是观察，而非积极治疗。这一策略虽然避免了早期治疗带来的潜在风险，但也增加了疾病迅速进展的可能性。AQUILA研究的结果挑战了这一传统观点，显示达雷木单抗(Darzalex Faspro)早期干预对于高风险患者具有明显优势。

Meletios-Athanasios Dimopoulos教授指出，对于这类患者而言，单纯观察可能不是最佳选择，早期使用达雷木单抗(Darzalex Faspro)能够有效延缓疾病进展，改善长期预后。这一观点得到了AQUILA研究数据的有力支持，为临床实践提供了新的治疗思路。

研究设计：多中心、全球化的严格验证

AQUILA研究覆盖了全球23个国家的124个研究中心，确保了研究结果的广泛适用性。患者被随机分配到达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗组或观察组，接受为期36个月的治疗或监控，直至疾病进展。

研究的主要终点是无进展生存期，而次要终点包括总体应答率、首次一线治疗时间、首次一线治疗后的无进展生存期和总体生存期。这些全面的终点设置，使得研究结果更具临床指导价值。

患者的纳入标准也非常严格，包括骨髓中克隆性浆细胞比例≥10%，并伴有至少一种高风险因素。这些严格的标准确保了研究人群的高风险特征，使研究结果更具针对性。

达雷木单抗(Darzalex Faspro,Daratumumab)开启治疗新篇章

AQUILA研究的结果显示，对于高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者，达雷木单抗(Darzalex Faspro)治疗显著延缓了疾病进展，改善了总体生存率。这一突破性发现打破了传统的观察模式，为高风险患者提供了积极的治疗选择。

随着达雷木单抗(Darzalex Faspro)的临床应用前景逐渐明朗，医生和患者可以根据个体风险评估，做出更为明智的治疗决策。这一新的治疗选择，有望为冒烟型多发性骨髓瘤患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

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