后续治疗分析证实达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)在转移性激素敏感性前列腺癌中的生存优势

在2024年ASCO泌尿生殖癌研讨会上，一项后续治疗分析确认了在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)联合雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛的总体生存（OS）优势。这一研究结果进一步支持了ARASENS试验的主要研究成果。

达罗他胺(Darolutamide,Nubeqa)与ADT和多西他赛联合治疗的生存分析：

ARASENS试验是一项III期临床试验，随机分配了1306名患者，按1:1比例接受口服达罗他胺600mg或安慰剂，同时联合ADT和6个疗程的多西他赛。主要终点是OS，采用对数秩检验进行评估，95%的可信区间使用Cox模型计算。在试验中，没有记录死亡的患者在数据截止日期或最后一次知晓存活日期时被截断。

主要的OS分析已于2022年发表在《新英格兰医学杂志》上。在截至2021年10月25日的数据截止日期，达罗他胺组的中位随访时间为43.7个月，安慰剂组为42.4个月。在此时点，达罗他胺组中有651名患者中的229名（35%）和安慰剂组中有654名患者中的304名（46%）死亡，达罗他胺组的死亡风险降低了32.5%（HR，0.68；95% CI，0.57-0.80；P < .001）。与安慰剂相比，达罗他胺的中位OS为NE（95% CI，NE-NE），而安慰剂为48.9个月（95% CI，44.4-NE）。

后续治疗的影响和敏感性分析：

在原始研究中，安慰剂组中75.6%的患者在随访期间接受了后续的延长生命疗法，主要是与达罗他胺不同的雄激素受体通路抑制剂。这可能对OS结果产生影响。在后续治疗敏感性分析中，研究者计算了在未进行主要OS随访的患者中接受后续全身抗肿瘤治疗的人数。达罗他胺组与安慰剂组相比，HR为0.47（95% CI，0.40-0.54；P < .0001），其中达罗他胺组的中位OS为49.0个月（95% CI，45.2-NE），而安慰剂组为31.6个月（95% CI，29.7-33.8）。

“这一后续治疗敏感性分析的结果支持主要的OS分析，” 卡罗来纳泌尿研究中心医学主任Neal D. Shore博士在他的海报报告中表示。

其他敏感性分析和安全性考虑：

计划的OS敏感性分析显示，不带分层的log-rank检验和Cox模型显示了一个HR为0.69（95% CI，0.58-0.82；单侧P < .0001）的结果。而带有电子病例报告表中收集的分层因素的log-rank检验和Cox模型显示HR为0.68（95% CI，0.57-0.81；单侧P < .0001）。基于中央影像审查的疾病范围分层因素的log-rank检验和Cox模型结果显示HR为0.68（95% CI，0.57-0.81；单侧P < .0001）。

在数据截至时，达罗他胺组的651名患者中有299名（46%）继续接受研究治疗，而安慰剂组的654名患者中有125名（19%）仍在接受治疗。其中，达罗他胺组48%的患者和安慰剂组76%的患者有资格接受后续治疗，最终有34%的达罗他胺组和60%的安慰剂组接受了全身抗肿瘤治疗。ARASENS试验的关键次要终点——首次全身抗肿瘤治疗的时间在达罗他胺组中更好（HR，0.39；95% CI，0.33-0.46；P < .001）。

在安全性方面，达罗他胺组的治疗持续时间中位数为41.0个月，而安慰剂组为16.7个月。两组的治疗相关不良事件（TEAEs）的总体发生率相似，特别是在考虑暴露时间的情况下，与雄激素受体抑制剂相关的TEAEs在两组中的累积发生率较低。TEAEs导致达罗他胺组中13.5%的患者停药，而安慰剂组为10.6%。

达罗他胺在与ADT和多西他赛联合治疗中的表现通过后续治疗分析得到了进一步的支持。这项研究结果巩固了达罗他胺联合ADT和多西他赛作为mHSPC患者早期治疗强化的有效和耐受的标准选择。在制定个性化治疗计划时，医生可以更全面地考虑这一联合治疗方案的潜在益处，以更好地服务于患者的长期生存和生活质量。

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