在肥胖问题日益严重的时代，制药巨头辉瑞公司近日宣布其口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）候选药物Danuglipron（PF-06882961）的IIb期研究顶线结果。此次研究涉及的成年肥胖患者不患有2型糖尿病。研究结果显示，在32周时，Danuglipron表现出的平均安慰剂调整体重减少范围为-8%至-13%；而在26周时为-5%至-9.5%。

然而，尽管Danuglipron展现出令人瞩目的体重减轻效果，高达50%以上的中止率引起了关注。此外，较为常见的轻微胃肠道不适反应与该药物的作用机制一致，但发生率较高。虽然在当前剂型下，Danuglipron不会进入III期研究，公司将继续进行一项有关该药物每日一次制剂的药代动力学研究，其结果将为未来的发展提供指导。

体重减轻效果与副作用

显著的体重减轻效果

Danuglipron在研究中展现出了显著的体重减轻效果，尤其是在32周时，平均安慰剂调整体重减少范围为-8%至-13%。对照组在相同时间内的体重减少幅度仅为1.4%。这表明，Danuglipron在改善患者体重管理方面具有显著的潜力。

不良反应与中止率

然而，与显著的体重减轻效果相对应的是较高的不良反应发生率和中止率。在Danuglipron治疗组中，出现了高达73%的恶心、47%的呕吐和25%的腹泻。这些不良反应多为轻微且与药物机制一致。然而，逾50%的高中止率相较于安慰剂组的40%，引发了对该药物长期应用安全性的担忧。

未来发展方向

注重一日一次制剂的研发

尽管目前的剂型存在一些挑战，辉瑞公司对Danuglipron未来的发展充满信心。公司首席科学官暨研发总裁Mikael Dolsten博士表示：“我们相信改进后的每日一次Danuglipron制剂可能在肥胖治疗范畴发挥重要作用，我们将致力于收集数据，深入了解其潜在的特征。”

安全性与耐受性的优化

未来的临床研究将集中在一日一次制剂上，预计在2024年上半年将获得药代动力学数据。辉瑞公司表示，通过不断深入的研究和未来的临床实践，他们将努力改进Danuglipron的耐受性，优化研究设计和执行，为患者提供更好的治疗选择。

肥胖问题对公共健康带来了巨大的挑战，而新型药物的研发则为寻找更有效、更安全的治疗方案提供了新的可能性。尽管Danuglipron在体重管理上展现出了引人注目的潜力，但与之伴随的不良反应和中止率也引起了关注。未来，通过改进剂型、优化治疗方案，相信这一类药物将为肥胖患者提供更为全面、个性化的治疗方案。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。