Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症获FDA优先审查

近日，Neurocrine Biosciences, Inc.宣布，美国FDA已接受其新药Crinecerfont的两项新药申请，并授予其优先审查资格。该药物旨在治疗典型先天性肾上腺增生症(CAH)的儿童、青少年和成人，分别针对胶囊和口服溶液两种剂型。预计FDA将在2024年12月底完成审批，为这种罕见的遗传疾病带来新的治疗希望。

先天性肾上腺增生症（CAH）的现状

先天性肾上腺增生症（CAH）是一种由遗传突变引起的罕见疾病，主要表现为体内关键酶的缺乏，导致肾上腺激素生产的异常。约95%的CAH病例是由21-羟化酶（21-OHD）缺乏引起的。这种酶缺乏使得患者无法正常生产皮质醇和醛固酮，从而引发一系列严重的健康问题，如盐流失、脱水，甚至可能致命。

传统治疗的局限

目前，糖皮质激素（GC）是治疗CAH的主要手段。糖皮质激素不仅用于纠正皮质醇缺乏，还用于抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素的过量分泌。然而，为达到这一效果，患者需要接受超生理剂量的糖皮质激素。这种高剂量的治疗方法常常导致严重的副作用，包括体重增加、糖尿病、心血管疾病和骨质疏松等。此外，长期使用高剂量糖皮质激素还可能对患者的心理和认知功能产生负面影响，如情绪波动和记忆力减退。

Crinecerfont的崛起

Crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，其设计目标是通过一种不依赖糖皮质激素的机制来减少和控制过量的ACTH和肾上腺雄激素的分泌，从而治疗CAH。研究表明，CRF1受体的拮抗作用可以降低ACTH水平，从而减少肾上腺雄激素的产生，缓解CAH的症状。

Crinecerfont的临床研究数据表明，该药物可以有效降低患者体内肾上腺雄激素的水平，使糖皮质激素的使用量降低到更符合生理需求的水平，从而减少其副作用。若获得批准，Crinecerfont将成为70年来首个用于CAH的新治疗选择，开创一种全新的治疗方法。

关键临床试验的成功

Crinecerfont的NDA申请得到了3期CAHtalyst研究数据的支持，这些研究分别评估了Crinecerfont在成人和儿童CAH患者中的疗效和安全性。

成人试验：在成人试验中，共有182名因21-OHD接受糖皮质激素替代治疗的CAH患者参与研究。参与者被随机分配接受Crinecerfont或安慰剂，每天口服两次，持续24周。研究结果显示，与安慰剂相比，Crinecerfont治疗组在第24周的糖皮质激素剂量显著减少，且雄烯二酮水平显著下降。此外，Crinecerfont治疗组中有更大比例的患者在第24周达到了生理水平的糖皮质激素每日剂量。

儿科试验：在儿科试验中，共有103名儿童患者参与研究，研究设计与成人试验类似，持续28周。结果表明，Crinecerfont治疗组在第4周显著降低了雄烯二酮水平，并在第28周减少了平均糖皮质激素剂量，而安慰剂组的剂量则有所增加。

安全性和副作用

在临床试验期间，Crinecerfont的安全性也得到了充分评估。成人患者最常报告的不良事件包括疲劳和头痛，而儿科患者则主要报告了头痛、发热和呕吐。这些副作用相对轻微，且与当前治疗方法的副作用相比具有明显的优势。

Crinecerfont的成功开发和即将获得的FDA批准，标志着CAH治疗领域的一次重要突破。作为70年来首个创新治疗方案，Crinecerfont不仅为CAH患者带来了新的希望，也为医学界提供了一种全新的治疗思路。未来，随着更多研究的深入和临床应用的推广，Crinecerfont有望在全球范围内帮助更多CAH患者改善生活质量，摆脱疾病困扰。

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