FDA 批准基因泰克(Genentech)的 Columvi，这是第一个也是唯一一个对复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者进行固定疗程治疗的双特异性抗体

加利福尼亚州南旧金山–( BUSINESS WIRE )–(美国商业信息)–罗氏集团 (6: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) 的成员基因泰克 (Genentech) 今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Columvi ®(glofitamab-gxbm) 用于治疗复发或难治性 (R/R) 未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 的成年患者，经过两次或两次以上治疗系统治疗线。该适应症根据 I/II 期 NP30179 研究中的反应率和反应持久性获得加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。Columvi 将在未来几周内在美国上市。

“经历过多线治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者预后不佳，迫切需要额外的治疗选择，”首席医疗官兼全球产品开发主管 Levi Garraway 医学博士说。“作为一种现成的、固定持续时间的治疗，可提供持久的反应率，我们相信 Columvi 可以改变这种侵袭性淋巴瘤的治疗方式，加强我们为有关键未满足需求的人们提供创新治疗选择的决心。”

DLBCL 是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤。虽然许多 DLBCL 患者对治疗有反应，但大多数复发或对后续治疗无效的患者预后不佳。

“复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的癌症可能会快速进展，并且通常迫切需要一种可以立即实施的有效治疗方案，”瑞典癌症研究所淋巴瘤项目主任、医学博士 Krish Patel 说。西雅图研究所和 Columvi I/II 期 NP30179 研究的研究者。“临床试验的经验表明，Columvi 可以为复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者提供一个通过固定持续时间的免疫疗法实现完全缓解的机会，并且这种缓解有可能在治疗结束后持续下去。”

FDA 加速批准是基于 Columvi 作为固定疗程 8.5 个月的 I/II 期 NP30179 研究的阳性结果，该研究纳入了 132 名复发或对先前治疗无效的 DLBCL 患者，其中约三分之一（30%） ) 曾接受过 CAR T 细胞疗法。此外，83% 的患者对其最近的治疗无效。结果显示，接受固定疗程 Columvi 治疗的患者实现了持久缓解，56% 的患者实现了总体缓解（OR；74/132 [95% 置信区间 (CI)：47-65]），43% 的患者实现了完全缓解响应（CR；57/132 [95% CI：35-52]）。超过三分之二的响应者继续响应至少九个月 (68.5% [95% CI: 56.7-80.3])。OR 率是 CR 率（所有癌症体征和症状消失）和部分缓解率（体内癌症数量减少）的组合。中位反应持续时间为 1.5 年（18.4 个月 [95% CI：11.4-不可估计]）。NP30179 研究的数据最近发表在新英格兰医学杂志。

在研究中接受 Columvi 治疗的 145 名患者中，最常见的不良事件 (AE) 是细胞因子释放综合征 (CRS；70%)，这可能是严重的或危及生命的肌肉骨骼疼痛 (21%)、疲劳 (20%)和皮疹 (20%)。CRS 通常为低级别（52% 经历 1 级，14% 经历 2 级）。

Columvi 是第一个也是唯一一个用于治疗 R/R DLBCL 的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体，在规定的时间段内给药。与无限期给予治疗直至癌症进展或治疗无法耐受的治疗至进展方法不同，Columvi 在最多 12 个周期（包括递增剂量）内分 13 次静脉输注给药，或直至疾病进展或治疗无法耐受不能容忍，以先发生者为准。第 1 周期后，Columvi 每三周给药一次。Columvi 设计为在大约 8.5 个月内完成，为 R/R DLBCL 患者提供了治疗过程的目标结束日期和无治疗期的可能性。此外，Columvi 是一种无需化疗的治疗选择，现成可用于输注。在开始使用 Columvi 前 7 天，患者接受单剂量 obinutuzumab 预处理。还给予患者皮质类固醇、退热药（退烧药）和抗组胺药作为术前用药，以降低 CRS 的风险。

Columvi 是 Genentech 广泛且行业领先的 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体临床开发计划的一部分。这包括 III 期 STARGLO 研究，该研究评估了 Columvi 联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）与利妥昔单抗联合 GemOx 治疗既往接受过一种或多种疗法且不符合自体干细胞移植资格的 DLBCL 患者。Genentech 的血液学双特异性抗体产品组合还包括 Lunsumio ®(mosunetuzumab-axgb)，于 2022 年 12 月获得 FDA 的加速批准，用于治疗经过两线或多线全身治疗的成年 R/R 滤泡性淋巴瘤患者。Genentech 正在探索 Columvi 和 Lunsumio 作为单一疗法以及与其他疗法（包括 Polivy ®）相结合的潜力（polatuzumab vedotin-piiq），在早期的治疗中，目标是为患者提供持久的结果。这一稳健的开发计划包括两项 III 期研究：CELESTIMO，研究 Lunsumio 加来那度胺二线加（2L+）FL 和 SUNMO，研究 Lunsumio 加 Polivy 在 2L+ DLBCL 中的作用。Columvi 在加拿大获得了全球首个批准，欧洲药品管理局的人用医药产品委员会最近发表了积极意见，建议批准该药物。

关于 NP30179 研究

NP30179 研究 [ NCT03075696 ] 是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 Columvi ® (glofitamab- gxbm ) 在复发或难治性弥漫性大 B- 患者中的安全性、有效性和药代动力学细胞淋巴瘤。结果指标包括独立审查委员会的完全反应率（主要终点）、总体反应率、反应持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性（次要终点）。

关于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性（快速生长）血癌，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 形式 虽然许多 DLBCL 患者对治疗有反应，但其中大多数复发或对后续治疗无效的患者预后不佳。未另行说明的 DLBCL 是最常见的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 类别，约占病例的 80% 或更多。它适用于不属于 LBCL 任何特定疾病亚组的病例。

关于滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤 (FL) 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中最常见的缓慢生长（惰性）形式，约占五分之一。它通常对治疗反应良好，但通常以缓解期和复发期为特征。每次患者复发时，这种疾病通常会变得更难治疗，早期进展可能与长期预后不良有关。作为 FL 自然史的一部分，它可以转化为更具侵袭性的恶性肿瘤，包括大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)，这是最具侵袭性（快速生长）的血癌之一。

关于 Columvi ® (glofitamab-gxbm)

Columvi 是一种 CD20xCD3 T 细胞结合双特异性抗体，采用新型 2:1 结构形式设计。Columvi 靶向 T 细胞（一种免疫细胞）和 B 细胞，后者在 DLBCL 中发生癌变。Columvi 被设计成有一个区域与 CD3 结合，CD3 是 T 细胞上的一种蛋白质，两个区域与 CD20 结合，B 细胞上的一种蛋白质，可以是健康的也可以是癌性的。这种双重靶向使 T 细胞靠近 B 细胞，激活 T 细胞释放癌细胞杀伤蛋白，导致 B 细胞死亡。Columvi 正在进行一项强有力的临床开发计划，研究将该分子作为单一疗法以及与其他药物联合治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和其他血癌。

Columvi 适应症

Columvi (glofitamab-gxbm) 是一种处方药，用于治疗某些类型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 复发（复发）或对先前治疗无反应的成人（难治性），以及之前接受过 2 次或更多次癌症治疗的人。

目前尚不清楚 Columvi 对儿童是否安全有效。

Columvi 的有条件批准是基于响应率和响应的持久性。目前正在进行研究以确定该药物的效果如何。

关于 Columvi，应该了解哪些最重要的信息？

Columvi 可引起细胞因子释放综合征 (CRS)，这是一种严重的副作用，在使用 Columvi 治疗期间很常见，而且可能会很严重并导致死亡。

如果您出现任何 CRS 体征或症状，包括：

• 发烧 100.4°F (38°C) 或更高
• 发冷或颤抖
• 快速或不规则的心跳
• 头晕或头晕
• 呼吸困难
• 气促

由于 CRS 的风险，需将按照“递增剂量计划”接受 Columvi治疗。

• 在您的第一个治疗周期的第一天（第 1 个周期的第 1 天），将给您单剂量的一种名为 obinutuzumab 的药物。
• 您将在 obinutuzumab 给药一周后开始 Columvi 递增给药方案。当您在第 1 周期的第 8 天和第 15 天接受较小的“升级”剂量的 Columvi 时，递增给药方案就是递增给药方案。这有助于降低您患 CRS 的风险。您应该在输注期间和第 8 天接受第一次递增剂量后住院 24 小时。如果您在输注期间出现 CRS，则应该在输注期间和第 15 天接受第二次递增剂量后住院 24 小时。第一次递增剂量。
• 在第二次递增剂量后一周（这将是第 2 周期的第 1 天），您将接受第一次全剂量的 Columvi。
• 如果您的 Columvi 剂量因任何原因延迟，您可能需要重复“递增剂量计划”。
• 如果您在之前服用 Columvi 时出现了超过轻度的 CRS，您应该在接受下一剂 Columvi 期间和之后 24 小时内住院。
• 在每次服用 Columvi 之前，您将接受药物以帮助降低 CRS 和输液相关反应的风险。

Columvi 可能产生的副作用是什么？以下包括：

• 细胞因子释放综合征。
• 神经系统问题。Columvi 会引起严重的神经系统问题，甚至可能导致死亡。您的医疗保健提供者将在使用 Columvi 治疗期间监测您是否出现神经系统问题。您的医疗保健提供者也可能会将您转介给专门治疗神经系统问题的医疗保健提供者。如果您出现任何神经系统问题的迹像或症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：

o        头痛

o        混乱和迷失方向

o        难以集中注意力或理解事物

o        说话有困难

o        困倦

o        记忆问题

o        手脚麻木、刺痛或无力

o        头晕

o        摇晃（震颤）

• 严重感染. Columvi 会引起严重的感染，甚至可能导致死亡。您的医疗保健提供者将监测您的感染体征和症状，并根据需要对您进行治疗。如果您出现任何感染迹象，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：发烧、发冷、虚弱、咳嗽、呼吸急促或喉咙痛。
• 肿瘤生长或肿瘤相关问题恶化（肿瘤耀斑）。如果您有任何这些肿瘤发作的体征或症状，请告诉您的医疗保健提供者：

o        触痛或肿胀的淋巴结

o        肿瘤部位疼痛或肿胀

o        胸痛

o        咳嗽

o        呼吸困难

Columvi 最常见的副作用包括：CRS、肌肉和骨骼疼痛、皮疹和疲倦。

Columvi 最常见的严重异常实验室测试结果包括：白细胞减少、磷酸盐（电解质）减少、尿酸水平升高和纤维蛋白原（一种有助于血液凝固的蛋白质）减少。

如果您出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会暂时停止或完全停止使用 Columvi 进行治疗。

在接受 Columvi 之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否出现下症状：

• 有感染
• 有肾脏问题
• 怀孕或计划怀孕。Columvi 可能会伤害您未出生的婴儿

能够怀孕的女性：

o        在您开始使用 Columvi 治疗之前，您的医疗保健提供者应该进行妊娠试验。

o        您应该在治疗期间和最后一次服用 Columvi 后的 1 个月内使用有效的避孕措施（避孕）。与您的医疗保健提供者讨论这段时间适合您的节育方法。

o        如果您怀孕或认为您在使用 Columvi 治疗期间可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。

• 正在母乳喂养或计划进行母乳喂养。Columvi 可能会进入您的母乳。在治疗期间和最后一次服用 Columvi 后的 1 个月内不要母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

接受 Columvi 时应该避免什么？

如果您出现头晕、精神错乱、颤抖（震颤）、嗜睡或任何其他影响意识的症状，直到您的体征和症状消失，请勿驾驶、操作重型机械或进行其他危险活动。这些可能是神经系统问题的体征和症状。

这些并不是 Columvi 的所有可能的副作用。详情请咨询您的医疗保健提供者意见，了解有关 Columvi 的益处和风险的更多信息。

 

 

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