Columvi(Glofitamab,格菲妥单抗)在复发/难治性套细胞淋巴瘤中产生持久缓解效果

套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种高度侵袭性且常见的非霍奇金淋巴瘤，治疗起来具有相当大的挑战性，尤其是对于那些已经经历了多线治疗的复发/难治性（R/R）患者。近年来，随着新型免疫治疗药物的问世，MCL的治疗前景出现了新的突破。Columvi(Glofitamab,格菲妥单抗)作为一种单克隆抗体药物，已经在多项临床试验中展现出其潜力，尤其在复发/难治性MCL患者中的应用，取得了显著的治疗效果。

研究概述与背景

格菲妥单抗Glofitamab（商品名：Columvi）是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体，旨在通过激活T细胞来促进肿瘤细胞的清除。它的机制使其在治疗复发/难治性MCL方面具有独特的优势。最新的临床研究数据表明，Columvi(格菲妥单抗)能够在固定疗程内产生持久的缓解效果，为MCL患者提供了新的治疗选择。

根据2024年美国血液学会（ASH）年会公布的最新数据，来自一项持续进行的1/2期临床试验（NCT03075696）结果显示，在对复发/难治性MCL患者进行治疗时，Columvi(格菲妥单抗)单药治疗展现出了显著的疗效。特别是在那些临床和组织学上具有高风险特征的患者中，依然能获得良好的治疗反应。这一研究结果为MCL治疗领域带来了新的希望，尤其是对于那些难以通过传统治疗方案获得有效缓解的患者。

临床研究设计与治疗方案

本次临床试验是一项多中心、开放标签的1/2期研究，旨在评估Columvi(格菲妥单抗)在复发/难治性MCL患者中的疗效和安全性。入组患者均接受过至少一线治疗，并且具备MCL的典型表现。研究中的治疗方案为：患者在治疗开始时接受了单剂量的Obinutuzumab（Gazyva）预处理，接着在第一周期内逐步递增Columvi(格菲妥单抗)的剂量，最终达到目标剂量16mg或30mg，每三周一次直至第12周期。

研究的主要目标是评估固定疗程的Columvi(格菲妥单抗)单药治疗的效果，包括反应率和缓解的持续时间。次要终点则包括安全性、最小残留病（MRD）阴性率及高风险亚组的治疗效果。

研究结果：高反应率与持久缓解

根据试验结果，60名可评估的患者在接受治疗后展现了高达82%的总反应率（ORR）和77%的完全反应率（CR）。这些结果表明，大多数患者在接受治疗后都能够获得显著的肿瘤缩小，并且在治疗结束时保持完全缓解。尤其令人注目的是，完全缓解的患者在治疗结束后18个月仍然无疾病进展，证明了Columvi(格菲妥单抗)治疗的持久性。

完全缓解的患者反应持续性： 研究数据显示，完全缓解的患者在治疗后的12个月内保持无事件生存率（EFS）为73.3%。此外，这些患者的最小残留病（MRD）水平在治疗结束后依然保持为不可检测状态，表明Columvi(格菲妥单抗)治疗能够有效清除体内的微小病灶，降低疾病复发的风险。

进展自由生存期（PFS）和总生存期（OS）： 研究还显示，复发/难治性MCL患者的中位PFS为18.0个月，尽管有部分数据未能估算，但这一结果仍显示出Columvi(格菲妥单抗)在延缓疾病进展方面的潜力。至于总生存期（OS），由于部分患者依然处于治疗中或尚未发生死亡事件，尚未完全估算。

关键亚组分析：高风险患者的反应情况

在临床研究中，60名患者的亚组分析提供了关于不同患者群体反应情况的宝贵信息。尤其是对于那些具有高风险组织学特征的患者，研究发现：

• 高风险患者的反应： 在46名可评估生物标志物的患者中，53%的患者具有至少一种高风险组织学特征，如芽细胞样形态、Ki-67表达超过50%、p53表达超过50%。尽管如此，这些高风险患者仍然获得了良好的治疗反应，其中Ki-67表达超过50%的患者的完全缓解率为67%，而p53表达超过50%的患者的完全缓解率则为60%。
• 反应率的差异： 高风险患者的中位完全缓解持续时间（DOCR）为14.4个月，相比之下，低风险患者的DOCR为46.5个月。这表明，尽管高风险患者的反应较弱，但Columvi(格菲妥单抗)依然能够对部分高风险患者产生积极效果，延长其缓解期。
• 与BTK抑制剂的耐药性： 亚组分析还显示，无论患者是否对BTK抑制剂耐药，Columvi(格菲妥单抗)都能产生相似的完全缓解率。接受过BTK抑制剂治疗的患者，其完全缓解率为71%，而未接受过BTK抑制剂治疗的患者则为85%。这一发现进一步证明了Columvi(格菲妥单抗)在BTK抑制剂耐药患者中的潜力。

安全性与耐受性

关于Columvi(格菲妥单抗，Glofitamab)的安全性，研究结果显示所有患者均出现了至少一种不良事件（AE）。其中，78.3%的患者出现了严重不良事件（SAEs），80.0%的患者出现了3级或以上的AE。值得注意的是，15%的患者经历了致命的不良事件，但这些事件大多数为非特异性反应，且可以通过合理的临床管理得到控制。

细胞因子释放综合征（CRS）： 作为免疫治疗中的常见不良反应，细胞因子释放综合征（CRS）在Columvi(格菲妥单抗)治疗中发生率较高，达到了70.0%。然而，大多数患者的CRS反应仅为1级或2级，只有少数患者（11.7%）经历了3级或4级的CRS。所有的CRS事件都在治疗后得到了缓解。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）： 在ICANS方面，仅有11.7%的患者报告了这一不良反应，但这些反应的严重程度较轻，且最终均已缓解。

Columvi(格菲妥单抗，Glofitamab)作为一种新型的免疫治疗药物，在复发/难治性MCL的治疗中表现出了显著的疗效。研究数据表明，Columvi(格菲妥单抗)能够为患者提供高反应率、持久的完全缓解，尤其是对于那些具有高风险特征的患者，也能够带来一定的治疗效果。尽管治疗过程中存在一定的安全性挑战，如细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性，但总体而言，Columvi(格菲妥单抗)的安全性仍可接受。

未来的研究可能会进一步验证其在更广泛患者群体中的效果，并探讨如何优化治疗方案，以进一步提高患者的生存质量和生存期。对于复发/难治性MCL患者而言，Columvi(格菲妥单抗)无疑为治疗提供了新的选择，可能成为临床实践中的重要武器。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。