FDA批准CLN-619用于复发/难治性多发性骨髓瘤的新药申请

多发/难治性多发性骨髓瘤是一种艰难治愈的恶性肿瘤，迫切需要创新疗法。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CLN-619的新药申请，为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤打开了新的可能性。

CLN-619：针对固体肿瘤和血液恶性肿瘤的新型单克隆抗体

CLN-619是一种单克隆抗体，代表了一种针对固体肿瘤和血液恶性肿瘤的新方法，其通过结合应激诱导配体MICA和MICB来发挥作用。CLN-619的作用机制涉及结合MICA和MICB。通过恢复肿瘤细胞表面上这些配体的表达，CLN-619增强了MICA与NKG2D之间的相互作用，促进免疫识别肿瘤细胞。随着CLN-619的新药申请获得批准，公司计划启动一项I期剂量递增和剂量扩展试验，以评估CLN-619在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。

CLN-619的作用机制

CLN-619通过结合应激诱导配体MICA和MICB来发挥作用，这些配体存在于各种固体肿瘤和血液恶性肿瘤中。通过恢复肿瘤细胞表面上MICA和MICB的表达，CLN-619可以改善MICA与NKG2D之间的相互作用。此外，该药物还可以诱导抗体依赖性细胞毒性，从而通过多种免疫介导的机制促进抗肿瘤活性。

CLN-619的临床前景

克利南肿瘤公司（Cullinan Oncology）的首席医学官Jeffrey Jones博士在一份新闻稿中表示：“多发性骨髓瘤仍然难以治愈，大多数患者经历连续复发。随着每次复发，对治疗的反应通常会缩短，因此仍然需要新的治疗方法。”“多发性骨髓瘤是另一个例子，肿瘤细胞中MICA/B的脱落导致免疫逃避。正如我们在2023年的《癌症免疫疗法学会》上分享的那样，CLN-619可以恢复肿瘤细胞上的MICA/B表达，从而实现免疫识别。”

随着该新药申请获得批准，公司计划启动一项I期剂量递增和剂量扩展试验，以评估CLN-619在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。Jeffrey Jones博士在新闻稿中表示：“这项I期试验将评估CLN-619在多发性骨髓瘤患者中的疗效，鉴于迄今为止CLN-619显示出的安全性良好，我们相信有机会将该单克隆抗体与多种标准疗法结合使用。”

关于CLN-619进行中的I期研究

在一项进行中的I期研究（NCT05117476）中，专家们正在探索CLN-619作为单药疗法以及与pembrolizumab（Keytruda）联合治疗18岁及以上患有固体肿瘤的患者。

在该试验的剂量递增部分的第一阶段（模块A）中，将招募患有晚期固体肿瘤的患者，并将他们分配到剂量递增队列中，并接受CLN-619治疗。在此之后，模块A的队列扩展阶段将扩展到具有特定固体肿瘤类型的患者，其中将以从递增阶段选择的剂量给予CLN-619。在模块B中，将患有晚期固体肿瘤的患者分配到剂量递增队列，并将CLN-619与pembrolizumab一起使用。最后，在模块B的联合治疗队列扩展阶段，将具有特定肿瘤类型的患者分配到根据递增阶段确定的剂量接受CLN-619和pembrolizumab治疗。

每个阶段旨在评估CLN-619作为单药疗法以及与pembrolizumab联合治疗在不同患者群体中的安全性、疗效和潜在的协同作用。

试验剂量递增部分的主要终点是调查治疗相关的不良事件的数量。对于研究的剂量扩展部分，主要终点包括最佳总体缓解率（ORR）、ORR、缓解持续时间、疾病控制率、总生存率和临床获益率。试验的所有队列的次要终点将评估药代动力学。

在模块A队列扩展中，患者必须有组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（扩展A1）或组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期、不可切除的宫颈癌（扩展A2）。在模块B的扩展队列中，患者必须具有组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（扩展B1）、组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期、不可切除的头颈部鳞状细胞癌（扩展B2）以及组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期、不可切除的尿路上皮癌（扩展B3）。

所有患者必须具有0或1的ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）生活能力评分、至少12周的预期生存期、在C1D1剂量给药前至少完成14天的姑息性放射治疗以及足够的肝脏和肾脏功能。此外，与之前治疗相关的任何毒性应解决为1级或更低级。

Jeffrey Jones博士在新闻稿中补充道：“通过对固体肿瘤和血液恶性肿瘤进行临床研究，我们期待评估CLN-619在满足多个未满足临床需求方面的全部潜力。”

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