卡维地洛Carvedilol可降低儿童癌症幸存者的心力衰竭风险

心力衰竭是儿童癌症幸存者面临的一项严重风险，而研究发现，贝塔受体阻滞剂卡维地洛（Carvedilol）可能在降低这一风险方面发挥着积极的作用。在长期使用卡维地洛的儿童癌症幸存者中，心脏损伤的重要指标显示出改善。

卡维地洛改善心脏损伤指标

在PREVENT-HF试验中，卡维地洛作为一种血管舒张药物，在低剂量下被认为是安全的。然而，该试验并未达到减少心脏肌肉变薄和心脏腔室扩大的目标。然而，研究结果发表在《柳叶刀肿瘤学》上，显示卡维地洛可能改善由于化疗暴露引起的心脏损伤的重要指标，包括左心室舒张末期壁应力，这是心脏健康恶化的早期生物标志。

研究的主要作者Saro H. Armenian博士表示：“在我们的研究中，最大的益处出现在长期幸存者中，以及那些高度遵循研究用药的参与者身上。值得注意的是，在研究期间心功能显著下降的8名患者中，有6名被随机分配到安慰剂组，而2名正在接受卡维地洛治疗。”

心力衰竭风险与儿童癌症幸存者

长期使用类似于蒽环类化疗药物的人通常面临着心力衰竭风险的增加。这类药物随着时间的推移会使心脏肌肉变薄，心腔扩大，逐渐为心力衰竭创造条件。这一过程的性质强调了早期干预策略的必要性。

PREVENT-HF试验是由City of Hope与Children’s Oncology Group（COG）合作进行的一项双盲、2b期研究，旨在减少幸存儿童癌症患者发展心力衰竭的风险。该研究在美国和加拿大的30家COG成员医院进行。

研究中使用的“金标准”治疗心力衰竭的药物是低成本、通用的卡维地洛。研究参与者是没有症状的患者，卡维地洛被选择是因为有证据表明即使在低剂量下，它对轻度心力衰竭患者也有帮助。

总共有182名患者在2年内接受了相对较低剂量的卡维地洛或等效剂量的安慰剂治疗。符合条件的患者是那些在21岁前至少累积了250 mg/m2蒽环类药物的任何癌症诊断患者。这些患者在至少2年前完成癌症治疗，并且射血分数至少为50%，收缩分数至少为25%，或两者兼有。

研究结果

一旦入组，患者以1:1的比例随机分配接受口服卡维地洛或安慰剂治疗2年，并按照诊断时年龄、诊断后时间和胸部定向放射疗法史分层。研究的主要终点是卡维地洛对标准化左心室壁厚度-尺寸比Z得分（LVWT/Dz）的影响。

Saro H. Armenian博士补充道：“LVWT/Dz Z得分被用作主要终点，因为它是最广泛认可的幼年癌症幸存者蒽环类药物引起的心脏重塑的生物标志。尽管如此，在试验中还检测了该人群中许多其他已知的心脏重塑生物标志。事实上，我们在其中一个生物标志，即左心室舒张末期壁应力，有显著改善。这是心脏健康恶化的早期生物标志。我们还注意到，遵循卡维地洛治疗的幸存者在研究后期显著减少心功能明显下降的可能性。”

研究于2012年7月3日至2020年6月22日期间招募了196名患者。在这196名患者中，有182名（93%）符合条件，并被随机分配接受卡维地洛（n = 89）或安慰剂（n = 93）。基线特征显示，患者的中位年龄为24.7岁（四分位距[IQR]，19.6-36.6），50%（n = 91）为女性，50%（n = 91）为男性，65%（n = 119）为非西班牙裔白人。

安全性结果

在截至2022年6月10日期间的数据截止日期，中位随访时间为725天（IQR，378-730）。在修正的意向治疗（mITT）人群中，卡维地洛组有75名患者，安慰剂组有76名患者。在这两组中，卡维地洛组和安慰剂组的LVWT/Dz相似，分别为-0.14（95% CI，-0.43-0.16）和-0.45（95% CI，-0.77–0.13），差异为0.31（95% CI，-0.10-0.73； P = 0.14）。

安全性结果显示，在两组研究中，不同于不同的不良事件。在接受卡维地洛的89名患者中，有2名（2%）的患者中有2例被认为是2级或更高级别的不良事件，包括呼吸急促（n = 1）和关节疼痛（n = 1）。安慰剂组中没有患者报告2级或更高级别的不良事件。此外，没有观察到3级或更高级别的不良事件，没有报告死亡，总体而言，卡维地洛似乎耐受良好。

结语

尽管临床试验未能达到减少心脏肌肉变薄和心脏腔室扩大的目标，但在心脏左室舒张末期壁应力等重要指标方面仍然取得了显著的改善。专家表示，这项研究标志着未来研究的重要第一步，将致力于优化预期在癌症首次诊断后数十年内将要生活的幸存者的长期福祉和健康。

“这些发现为进行第3期临床试验奠定了基础，该试验可能证明对于那些在癌症治疗完成后心功能不可逆转下降风险特别高的患者存在显著的益处。” Saro H. Armenian博士总结道。

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