FDA批准Truqap(Capivasertib)与Faslodex联合治疗晚期激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌

在最新的决策中，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Capivasertib（Truqap）与Fulvestrant（Faslodex）联合治疗成年患者的乳腺癌。此次批准适用于激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，这些癌症患者携带了1个或多个PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变，这些改变是通过FDA批准的检测方法检测到的，且患者在转移性情境中使用了至少一种基于内分泌的方案，或在辅助治疗结束后的12个月内出现了复发。

临床试验数据支持决策

这一决策基于CAPItello-291试验（NCT04305496）的数据，该试验是一项3期试验，纳入了708名携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。研究发现，在携带这些基因改变的289名患者中，Capivasertib与Fulvestrant联合治疗组（n = 155）的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月（95% CI，5.5-9.0），而安慰剂加Fulvestrant组（n = 134）为3.1个月（95% CI，2.0-3.7）；差异显著，风险比（HR）为0.50，95% CI为0.38-0.65，P <0.0001。

在总体人群中，接受Capivasertib治疗的患者（n = 355）的中位PFS为7.2个月（95% CI，5.5-7.4），而接受安慰剂加Fulvestrant治疗的患者（n = 353）为3.6个月（95% CI，2.8-3.7）；HR为0.60，95% CI为0.51-0.71，P <0.001。这表明，PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者是这一整体人群PFS差异的主要贡献者。

值得注意的是，在313名没有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者中进行的探索性分析显示，联合治疗在PFS上有一定的改善，但并不具有统计学意义（HR，0.79；95% CI，0.61-1.02），这表明总体人群的PFS差异主要归因于PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者获益。

试验设计与药物治疗方案

这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验主要招募了携带局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的708名患者，其中包括289名患者的肿瘤携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。成年患者在经历了芳香化酶抑制剂治疗后出现复发或进展，可使用或不使用CDK4/6抑制剂，以及在晚期疾病中接受了一线化疗。

HER2阴性的定义为免疫组化（IHC）为0或1+，或IHC 2+/阴性原位杂交。

患者被随机分配为口服Capivasertib 400毫克或安慰剂，每天两次，每28天为一个治疗周期，治疗持续至疾病进展或不可接受的毒性。两组患者还在治疗的第1和第15天接受500毫克肌肉注射的Fulvestrant，然后每28天一次。

试验的共同主要终点是总体患者群和在AKT通路中肿瘤携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的患者群的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率以及安全性。

副作用

Capivasertib与Fulvestrant联合治疗的最常见不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎等。

虽然这一治疗方案在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者中显示出显著的临床效果，但患者需要在治疗前谨慎评估与药物治疗相关的风险和益处，特别是考虑到治疗可能带来的副作用。此外，药物的定价和保险覆盖问题也可能影响患者的获得和使用。

总体而言，FDA对Capivasertib与Fulvestrant联合治疗晚期激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌的批准为相关患者提供了一种新的治疗选择。随着精准医学的不断发展，这一决策标志着个体化治疗进程中的一步重要的进展。然而，在接受治疗之前，患者和医生需要仔细权衡治疗的风险和益处，并进行全面的评估。希望这一决策能够为乳腺癌患者带来更多机会，提高治疗效果，改善生存质量。

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