Camzyos(mavacamten)：治疗梗阻性肥厚型心肌病的首创性肌球蛋白抑制剂

梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）是一种复杂的心脏疾病，它源于心脏肌球蛋白的功能障碍，导致心肌球蛋白-肌动蛋白交叉桥的过度形成和对钙离子的敏感性增加。这一核心病理生理特征包括左室肥厚、微血管缺血、心肌纤维化和舒张功能障碍。虽然在六十年前，该病的首次详细临床报告出现时，梗阻性肥厚型心肌病被认为是一种不常见的疾病，患者有高死亡率且治疗选择有限，但如今，据估计，一般人群中每500人中就有1人患有梗阻性肥厚型心肌病。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

梗阻性肥厚型心肌病的核心机制

梗阻性肥厚型心肌病通常以常染色体显性遗传的方式传递，其渗透率不一。最常见的病理变异通常出现在编码肌球蛋白-β重链7（MYH7）和肌球蛋白结合蛋白C3（MYBPC3）等肌球蛋白基因中。这些肌球蛋白编码基因的病理变异改变了肌球蛋白的松弛状态，导致心肌细胞的收缩能力增加、能量需求增加，并且影响左室的松弛和充盈。约60%的患有梗阻性肥厚型心肌病的患者的基因检测结果为阴性，其中一些患者可能有家族病史，但可能具有多基因病因。其他患者是散发性患者，没有可检测的基因变异或家族病史。梗阻性肥厚型心肌病的分子基础尚未确立。

大约三分之二的患者患有左室流出道（LVOT）梗阻，这是影响症状和预后的主要因素之一。过度收缩的表型与室间隔肥厚和二尖瓣装置的解剖异常相结合，导致二尖瓣前运动（SAM）引起了二尖瓣与室间隔的接触和主动脉下的梗阻，通常是动态的，可以通过生理或药理干预（如运动、Valsalva动作或β肾上腺能激动剂）而加剧。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

梗阻性肥厚型心肌病的临床表现

梗阻性肥厚型心肌病具有多样化的临床表现和病程。一些患者可能没有症状或症状轻微，而其他患者则经历严重的症状，影响了他们的功能能力。最常见的症状包括运动性呼吸困难、心悸、疲劳、晕厥前兆和心绞痛，后者是由于冠状动脉小血管变厚和/或心肌能量消耗增加导致的心肌缺血。重要的并发症包括晕厥、复发性心房颤动、室速、中风、心力衰竭和猝死。对于高风险患者，植入式心脏除颤器可以降低猝死的风险。

现有治疗方法

梗阻性肥厚型心肌病的一线治疗包括口服β受体拮抗剂和/或非二氢吡啶类钙通道拮抗剂。这两类药物减慢心率，而它们的轻微负性肌力作用可能会在一定程度上减轻心内梗阻。间脱匹林，一种抗心律失常药物，可能会添加，因为它具有额外的负性肌力作用，但其抗胆碱能副作用是常见的限制因素。尽管这三类药物已经是几十年来的药物治疗的主要依据，但它们的使用主要是基于观察性研究，并未解决疾病的潜在分子机制。

对于对药物治疗无效的患有症状性梗阻性肥厚型心肌病的患者，建议进行室间隔切除疗法（SRT），包括室间隔肌切除或酒精室间隔消融。室间隔切除疗法显著改善了症状和生活质量，但对于有严重合并症或虚弱的患者以及可能不愿意接受侵入性手术的患者可能不合适。为了有效和安全地进行这些手术，需要丰富的操作经验，而这仅限于少数卓越中心，对大多数全球患者来说不可及。因此，梗阻性肥厚型心肌病的药物治疗仍然是一个重要的未满足需求。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

Camzyos(mavacamten)的介绍

Camzyos(mavacamten)是一种选择性、异构性、可逆的小分子心脏肌球蛋白抑制剂，它代表了梗阻性肥厚型心肌病的首个针对疾病核心病理机制的特异性治疗方法。预临床研究表明，Camzyos(mavacamten)通过降低能够进入“与肌动蛋白结合”（产生动力的）状态的肌球蛋白头部数量，从而降低了肌球蛋白-肌动蛋白交叉桥形成的可能性，并将肌球蛋白群体转向了一种节能的超松弛“脱离肌动蛋白”的状态，通过可逆地结合肌球蛋白ATP酶来实现（见图1）。在小鼠模型中，这些小鼠表达人类肌球蛋白突变并导致梗阻性肥厚型心肌病的发生，早期使用Camzyos(mavacamten)可以预防左室肥厚的发生。结构研究显示，尽管梗阻性肥厚型心肌病突变破坏了肌球蛋白之间的正常相互作用，Camzyos(mavacamten)可以恢复这些相互作用并恢复生理学的肌球蛋白功能。

Camzyos(mavacamten)的临床研究

Camzyos(mavacamten)的临床试验已经取得了积极的结果。在2期和3期临床试验中，Camzyos(mavacamten)的耐受性良好，可以降低左室流出道压力梯度，改善运动能力和症状，并与其他临床相关参数的改善相关，包括患者报告的结果和循环生物标志物。此外，Camzyos(mavacamten)治疗与多模式影像研究中有利的心脏重塑迹象相关。Camzyos(mavacamten)显著减少了梗阻性肥厚型心肌病患者的指南资格，这些患者原本需要接受室间隔减少疗法并具有难治性症状。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

Camzyos(mavacamten)的前景

Camzyos(mavacamten)作为一种首创性的治疗方法，为梗阻性肥厚型心肌病的管理提供了新的希望。随着更长期的延伸研究的进行，将有助于回答关于Camzyos(mavacamten)在当前梗阻性肥厚型心肌病管理算法中的定位、与背景治疗的相互作用以及是否能够超出对左室流出道梗阻症状的缓解来改变疾病的潜在问题。

总而言之，Camzyos(mavacamten)代表了一项突破性的治疗方法，针对梗阻性肥厚型心肌病的核心机制，为患者提供了更多的治疗选择。尽管梗阻性肥厚型心肌病具有复杂的遗传和生理学特征，但Camzyos(mavacamten)的出现为改善患者的生活质量和预后提供了新的机会。随着进一步的研究和临床实践，我们有望更好地理解Camzyos(mavacamten)在梗阻性肥厚型心肌病管理中的角色，并为疾病的治疗带来更多突破。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。