9月

迈凡妥(Camzyos)治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的有效性与安全性

一、症状性梗阻性肥厚型心肌病的概况

症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）是一种复杂且棘手的疾病。其特征为心肌异常增厚，这可能导致左心室流出道（LVOT）梗阻。这种梗阻进而会引发多种症状，像是呼吸短促、胸痛、疲劳和头晕等。由于这些症状，oHCM 患者的日常活动和生活质量往往受到极大限制。

oHCM 的治疗通常是多方面的。一线疗法常常被采用，但在很多情况下，尽管有这些初始治疗，症状仍可能持续存在。这就迫切需要新的、更有效的治疗方案。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

二、迈凡妥Camzyos 在 oHCM 治疗中的作用

由百时美施贵宝（BMS）研发的迈凡妥Camzyos（mavacamten）已成为症状性 oHCM 患者一种潜在的重要治疗选择。它是众多研究的对象，其中最著名的当属 III 期 EXPLORER – LTE 研究。

三、EXPLORER – LTE 研究

研究设计与纳入标准
- EXPLORER – LTE 研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，同时还涉及 MAVA – LTE 研究的一个队列。MAVA – LTE 研究是一项正在进行的、剂量盲法、为期五年的研究，针对完成 EXPLORER – HCM 试验的症状性 oHCM 患者使用 Camzyos 的情况。
- 该试验招募了 251 名患者，这些患者需满足特定的纳入标准，即左心室射血分数（LVEF）可测量且≥55%，并且至少有一次左心室流出道峰值（LVOT）压力阶差≥50 mmHg。
- 所有患者起始剂量为 5mg，并且每四周根据现场读取的瓦尔萨尔瓦（Valsalva）动作下 LVOT 压力阶差和 LVEF 的超声心动图测量结果进行剂量调整。
研究终点
- 研究的主要终点是在 30 周时评估的复合功能终点。复合功能终点涵盖了多个方面，从心脏功能到患者症状等多个维度的评估指标。
- 次要终点包括对运动时 LVOT 压力阶差、峰值摄氧量（pVO₂）、纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭功能分级以及堪萨斯城心肌病问卷和肥厚型心肌病症状问卷在第 30 周时的影响等。这些次要终点从不同角度来衡量 Camzyos 对患者病情各方面的作用。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

四、Camzyos 治疗 3.5 年后的有效性结果

心脏功能分级改善
- 结果发现，大多数患者的纽约心脏协会（NYHA）功能分级得到改善，超过 66% 的患者达到 NYHA I 级。这一结果表明 Camzyos 对患者心脏功能的积极影响，使得患者的心力衰竭症状得到了显著的缓解，能够更好地进行日常活动，提高了患者的生活自理能力和生活质量。
超声心动图指标和生物标志物的持续改善
- 数据显示，从基线到第 156 周和第 180 周，超声心动图指标和生物标志物持续改善。这意味着 Camzyos 在长期治疗过程中，持续对心脏的结构和功能相关的指标产生积极影响，反映出药物对心脏疾病病理生理过程的持续改善作用。
- 在数据截止时，参与 MAVA – LTE 研究的 231 名患者中有 211 名达到了第 156 周和第 180 周。从基线到第 180 周，平均左心室射血分数（LVEF）下降了 11%，但平均为 63.9%，仍处于正常范围内。这说明 Camzyos 在调节心脏功能方面有着较好的平衡，既改善了疾病相关的异常情况，又没有过度影响心脏正常的射血功能。

以上图片为玛伐凯泰（Camzyos/Mavacamten）在致泰药业实拍图

五、迈凡妥Camzyos 治疗的安全性结果

不良事件发生率低
- 在研究参与者中，不良事件（AEs）发生在不到 5% 的患者中。常见的不良事件包括头晕和晕厥。这些不良事件的发生率相对较低，表明 Camzyos 在治疗过程中的安全性较高，患者在接受治疗时不会因药物本身而面临过高的风险。
特定情况下的风险提示
- 在 VALOR – HCM 研究中，没有发现新的不良事件。但百时美施贵宝（BMS）警告，使用弱 CYP2C19 抑制剂或中度 CYP3A4 抑制剂会增加 Camzyos 的不良事件风险。这提示在临床用药过程中，医生需要谨慎考虑患者同时使用的其他药物，避免因药物相互作用而增加患者的风险。
- 在服用 Camzyos 之前，应该考虑母乳喂养对发育和健康的益处。这一提醒反映出在特殊人群（如哺乳期妇女）中使用 Camzyos 需要更加谨慎权衡利弊。
- 在接受 Camzyos 治疗的患者中没有发现新的安全信号，进一步证实了 Camzyos 在目前研究范围内的安全性状况。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

六、迈凡妥Camzyos 在临床指南中的地位及对治疗格局的影响

临床指南中的推荐
- 根据百时美施贵宝（BMS）的说法，基于被欧洲心脏病学会（ESC）和美国心脏协会 / 美国心脏病学会（AHA/ACC）临床指南所纳入，Camzyos 是解决一线治疗后仍持续存在症状的推荐选择。这一推荐表明 Camzyos 在国际权威医学组织的认可下，已经成为 oHCM 治疗中的重要组成部分。
对治疗格局的重新定义
- 正如百时美施贵宝（BMS）的罗兰・陈（Roland Chen）医学博士在新闻稿中所说，这些结果（代表了迄今为止 III 期 EXPLORER 研究最长的随访持续时间）进一步强化了 Camzyos 已确立的安全性和有效性特征。作为首个且唯一被批准用于症状性梗阻性 HCM 患者的心肌肌球蛋白抑制剂，并且到目前为止全球已有数千名患者接受治疗，Camzyos 针对症状性梗阻性 HCM 的病因，正在重新定义这一患者群体的治疗格局。它为医生提供了一种新的、有效的治疗手段，也为患者带来了改善症状、提高生活质量的希望。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

综上所述，Camzyos 在治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病方面，经过 3.5 年的长期治疗，展现出了良好的有效性和安全性，在临床指南中的推荐地位也凸显了其在该疾病治疗中的重要价值，对整个症状性梗阻性肥厚型心肌病的治疗格局有着积极的影响。

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