阿卡布替尼(Calquence)的早期使用与慢性淋巴细胞白血病患者生存率的提高相关

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的血液癌症，其治疗方法不断发展。其中，阿卡布替尼（Calquence,Acalabrutinib）作为第二代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK抑制剂），在治疗CLL方面表现出显著的疗效。本文将介绍阿卡布替尼在不同治疗线（LOTs）中的应用对患者整体生存率（OS）、无进展生存期（PFS）和下一次治疗时间（TTNT）的影响，基于2024年欧洲血液学会（EHA）大会上公布的数据进行分析。

阿卡布替尼在不同治疗线中的疗效

整体患者群体的分析

在三项关键的III期临床试验——ELEVATE-TN（NCT02475681）、ELEVATE-RR（NCT02477696）和ASCEND（NCT02970318）中，对阿卡布替尼单药治疗的效果进行了综合分析。数据显示，无论是总体患者群体还是具有17p缺失（del[17p]）的患者，在较少的治疗线数（LOTs）情况下使用阿卡布替尼均能取得更好的疗效。

在总体患者群体中，那些没有接受过任何前期治疗（0前治疗线）的患者相比接受过一次治疗（1前治疗线）的患者，死亡风险降低了45%。此外，疾病进展或死亡的风险降低了56%，而启动后续治疗的风险降低了52%。这些数据表明，早期使用阿卡布替尼的患者在36个月时有更高的生存率和无进展生存率。

17p缺失患者的分析

对于具有17p缺失的患者，虽然样本量较小，但数据仍然显示，接受过一次治疗的患者相比接受过两次或更多次治疗的患者，在整体生存率和无进展生存期方面均有显著改善。在36个月时，接受一次治疗的患者中81%仍然存活，而接受两次或更多次治疗的患者中这一比例仅为65%。此外，疾病进展或死亡的风险也显著降低，分别为74%对45%。

阿卡布替尼与伊布替尼的比较

此前的研究表明，阿卡布替尼在安全性和疗效上优于伊布替尼（Imbruvica），尤其是在复发/难治性CLL患者中。与伊布替尼的分析结果类似，阿卡布替尼在前期治疗线数较少的患者中表现出更好的整体生存率和无进展生存期。

影响生存率的其他因素

在总体患者群体中，多个因素与较高的死亡风险相关，包括之前接受过的治疗线数、TP53突变、ECOG体能状态评分≥2、Rai分期≥III、年龄≥65岁和男性。这些因素的存在使得早期使用阿卡布替尼显得尤为重要，因为它能够在较早的治疗阶段提供显著的生存优势。

阿卡布替尼的停药原因

阿卡布替尼单药治疗中，停药的最常见原因是不良事件。数据显示，在0、1和2或更多前治疗线的患者中，分别有17.9%、13.1%和22.6%的患者因不良事件停药。而因疾病进展导致的停药比例则分别为14.0%、23.4%和31.7%。这表明，在治疗过程中需密切监测患者的副作用和病情进展，以确保治疗的持续性和有效性。

综上所述，阿卡布替尼在CLL治疗中的早期应用能够显著改善患者的整体生存率、无进展生存期和下一次治疗时间。这一发现强调了在CLL治疗中尽早采用高效BTK抑制剂的重要性。未来的研究应继续关注如何优化阿卡布替尼的使用策略，以进一步提升CLL患者的治疗效果和生活质量。

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