FDA接受Cabometyx(卡博替尼)用于晚期胰腺及胰腺外神经内分泌瘤的新适应症申请

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了一项补充生物制品许可申请（sNDA），该申请旨在批准Cabometyx(Cabozantinib，卡博替尼)用于治疗先前接受过治疗且无法手术的局部晚期或转移性、分化良好或中等分化的胰腺神经内分泌肿瘤（NET）和胰腺外NET的成年患者。

孤儿药资格与目标审评日期

同时，FDA还授予Cabometyx(卡博替尼)治疗胰腺NET的孤儿药资格。根据处方药用户收费法案，FDA已将目标审评日期定为2025年4月3日。

临床试验支持

此次sNDA得到了3期CABINET试验（NCT03375320）最终数据的支持，该数据将于2024年9月在欧洲肿瘤学会（ESMO）大会上公布。初步结果显示，Cabometyx(卡博替尼)在先前接受过治疗的胰腺NET和胰腺外NET患者中，比安慰剂显著提高了无进展生存期（PFS）。

胰腺NET患者的初步结果

在中位随访16.7个月时，接受Cabometyx(卡博替尼)治疗的胰腺NET患者（n=62）中位PFS为11.4个月，而接受安慰剂的患者（n=31）中位PFS为3.0个月（分层HR，0.27；95%CI，0.14-0.49；P<.0001）。根据独立中央放射评估，PFS的统计学显著改善也得到了验证（HR，0.25；95%CI，0.12-0.54；P<.0001）。

胰腺外NET患者的初步结果

在中位随访13.9个月时，胰腺外NET患者中，Cabometyx(卡博替尼)治疗组（n=129）中位PFS为8.3个月，而安慰剂组（n=68）为3.2个月（分层HR，0.45；95%CI，0.30-0.66；P<.0001）。独立中央放射评估的结果也显示了显著改善（HR，0.50；95%CI，0.32-0.79；P<.0001）。

安全性数据

Cabometyx(卡博替尼)的安全性数据与已知的安全性特征一致，未报告新的安全信号。

试验终止

值得注意的是，2023年8月，由于观察到Cabometyx(卡博替尼)对PFS的改善，试验被提前解盲并终止。

研究者的评价

Exelixis公司产品开发与医学事务执行副总裁兼首席医疗官Amy Peterson博士在新闻发布会上表示：“FDA受理这一sNDA标志着我们在为难治性癌症患者提供治疗选择方面迈出了重要一步。我们期待在未来几个月与FDA合作，力求尽快为患有晚期神经内分泌肿瘤的患者提供这一新的有效治疗方案。”

CABINET试验设计

CABINET试验是一项随机、双盲的3期临床试验，入组了年龄在18岁以上的患者，这些患者患有经组织学确认的无法手术的局部晚期或转移性分化良好或中等分化的胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤。

入组条件

患者必须具备以下条件之一：

• 分化良好或中等分化的神经内分泌肿瘤
• 低级或中级神经内分泌肿瘤
• 类癌或非典型类癌肿瘤

不符合入组条件的患者包括：分化不良的神经内分泌癌、高级别神经内分泌癌未明确分化状态、腺癌类癌或杯状细胞类癌肿瘤。所有患者必须在疾病进展或无法耐受至少一种FDA批准的治疗（不包括生长抑素类似物）后才可入组。胰腺NET患者需要接受过至少一种以下治疗：Everolimus、Sunitinib（Sutent）或Lutetium Lu 177 dotatate（Lutathera）。

其他关键入组标准

• ECOG体能状态评分为0到2
• 血液、肝脏和肾脏功能正常

治疗方案

患者按2:1的比例随机分配，每天一次口服60 mg Cabometyx(卡博替尼)或安慰剂，28天为一个周期。治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。特别是，安慰剂组的患者在疾病进展后可以交叉接受Cabometyx(卡博替尼)治疗。

主要和次要终点

根据RECIST 1.1标准评估的PFS为试验的主要终点。次要终点包括总体生存率、影像学反应率和安全性。

结论

通过这一系列的研究和临床试验，Cabometyx(卡博替尼)展示了其在治疗胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤方面的潜力，为这些难治性癌症患者带来了新的希望。FDA的审评和批准过程将进一步验证这一新治疗方案的有效性和安全性。

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