关于卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)你应该知道的7件事

卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)适用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，特定情况下可与尼伏单抗联合使用作为一线治疗；此外，它也适用于已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，以及年龄在12岁及以上的成人和儿童，这些患者患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC），并且在经历了前期的VEGFR靶向治疗后疾病进展，同时对放射性碘治疗无效或不适用。

1. 概要

Cabometyx是一种多激酶抑制剂，可以降低癌细胞生长和扩散的能力，并抑制为癌细胞供血和提供营养的新血管的形成。腹泻和掌跖红斑症是两种常见的副作用，如果严重的话需要暂停Cabometyx治疗。Cabometyx可以用于治疗肾细胞癌、肝细胞癌或甲状腺癌。

2. 卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)作用机制

Cabometyx（cabozantinib）通过抑制酪氨酸激酶来发挥作用。这是一类在正常细胞通信和稳态（维持细胞稳定性）中起着关键作用的酶家族。酪氨酸激酶（TK）在癌症的发展和进展中起着重要作用。通常情况下，TK通路可以防止细胞过度增殖，并鼓励异常和老化细胞的程序性细胞死亡（凋亡）过程。在癌细胞中，这些TK通路通常会在遗传或表观遗传上发生修改，使癌细胞具有选择优势。

Cabometyx可以阻断或抑制多种酪氨酸激酶的活性，包括MET、血管内皮生长因子（VEGFR）-1、-2和-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3和TIE-2。这可以抑制为癌细胞供血和提供营养的新血管的形成，减少肿瘤扩散到身体的其他部位和侵袭周围组织的能力。因此，Cabometyx也被称为VEGF/VEGFR抑制剂。

3. 卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)优点

Cabometyx可以作为一线治疗肾细胞癌患者（肾癌）的选择，与尼伏单抗（nivolumab）联合使用，也可以治疗晚期肾细胞癌患者。 它还可用于治疗之前曾接受Nexavar（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（肝癌）患者。 Cabometyx可以用于治疗之前接受放射性碘耐药性分化型甲状腺癌患者。 可口服一次每天。 有3种不同的剂量可供选择：20毫克（圆形片剂）、40毫克（三角形片剂）和60毫克（椭圆形片剂）。 在轻至中度肾功能受损的人中不需要剂量减少。对于重度肾功能受损的使用经验有限。

4. 卡博替尼Cabometyx(cabozantinib)缺点

如果您年龄介于18到60岁之间，没有服用其他药物或没有其他健康问题，您可能会经历以下副作用：

• 胃肠道副作用（如腹泻、恶心、呕吐、口腔溃疡或炎症、便秘、腹痛或消化不良）、疲劳、缺乏活力、食欲减退以及掌跖红斑症（手足综合症）是常见的副作用。高血压、皮疹、体重减轻、味觉障碍、甲状腺功能减退、声音嘶哑、咳嗽、疼痛、头痛和贫血也很常见。
• 腹泻发生在接受Cabometyx治疗的人中，包括11%的人出现3级腹泻。需要暂停治疗，直到腹泻改善至1级，然后以较低剂量继续。尝试使用止泻治疗来控制腹泻。
• 44%的患者报告出现掌跖红斑症（PPE），其中13%的人出现3级PPE。需要暂停Cabometyx治疗，直到症状改善至1级，然后以较低剂量继续。
• 36%的患者报告出现高血压，包括高血压危机。不要给未能控制高血压的人使用Cabometyx，并在治疗期间定期监测血压。如果血压无法控制，暂停Cabometyx治疗，一旦控制住了，再以较低剂量继续。
• Cabometyx治疗中发生严重和致命的出血（其中5%被分为3到5级）。不要给曾有出血史的人使用Cabometyx，并在出现3或4级出血时停止治疗。
• 当Cabometyx与尼伏单抗联合使用时，可能会发生肝毒性。需要在治疗前和治疗期间监测肝酶。如果肝酶升高，应暂停Cabometyx和尼伏单抗，并考虑使用皮质类固醇治疗。
• 其他严重副作用包括肾上腺功能不全、颌骨坏死和可逆性后脑白质病综合症。已有报告称蛋白尿症，对于发展肾病综合症的人应停止使用Cabometyx。
• Cabometyx可能影响伤口愈合，应在择期手术前至少暂停3周，并且在重大手术后至少暂停2周再次使用。
• 1%的接受Cabometyx治疗的患者报告发生瘘管和胃肠道穿孔，其中一些是致命的。需要监测脓肿和败血症，如果发生4级瘘管或胃肠道穿孔，应停止治疗。
• 增加了患者发生潜在致命的血栓事件（包括静脉血栓栓塞症和肺栓塞）的风险。对于发生严重动脉或静脉血栓栓塞事件或急性心肌梗塞的患者，应停止治疗。
• Cabometyx不能治愈癌症，只能延缓癌症的进展并增加生存率。
• Cabometyx在儿童中的安全性和有效性尚未确立。
• 使用至癌症进展或出现无法耐受的副作用。
• 在中度肝功能受损的人中需要减少剂量；在严重肝功能受损的情况下应避免使用。
• 尽管Cabometyx与Cometriq（也含有卡博替尼）相同，但Cabometyx片剂不能替代Cometriq胶囊剂，因为后者是专为髓样甲状腺癌治疗而批准的不同制剂。
• 可能对发育中的胎儿造成伤害。建议女性在服用Cabometyx期间不要怀孕，并在停止使用Cabometyx后的4个月内使用足够的避孕措施。女性在服用Cabometyx期间和最后一剂药后的4个月内不应哺乳。Cabometyx也可能影响有生育能力的女性和男性的生育能力。请咨询医生关于此问题。

5. 使用提示

• 严格按照医生的指示服用Cabometyx。每次用药应在空腹时进行，即进食前至少一小时或进食后至少两小时。
• Cabometyx并不适合每个人。告诉医生您是否曾经有过肝问题，是否有出血史，是否有高血压，或者是否最近接受了手术。
• 如果出现Cabometyx的任何副作用，请告诉医生，因为某些副作用需要暂停Cabometyx治疗，直到副作用得到改善。这包括腹泻和掌跖红斑症（手足综合症）。如果出现异常严重的出血或出血症状、持续头痛、严重腹痛、呼吸急促、胸痛、腿部肿胀、严重恶心或呕吐、混乱或黄皮肤，应立即告诉医生。
• Cabometyx可能影响伤口愈合，需要在择期手术前至少暂停3周，并且在重大手术后至少暂停2周再次使用。请告诉所有医疗专业人员您正在使用Cabometyx。
• 保持良好的口腔卫生习惯，每天刷牙和使用牙线。如果出现口腔溃疡或炎症或颌骨问题，请咨询医疗保健提供者。
• 告诉医生或其他医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。请告诉他们是否吃柚子或喝柚子汁。Cabometyx与多种药物有相互作用，可能不安全同时使用。
• 在服用Cabometyx期间，您应该在治疗期间和最后一次用药后的四个月内使用足够的避孕措施，以确保不会怀孕。如果意外怀孕，请立即告诉医生。在使用Cabometyx期间和最后一次用药后的四个月内，不要哺乳。Cabometyx还可能影响有生育能力的女性和男性的生育能力，请咨询医生。

6. 响应和有效性

Cabometyx（cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌或肝细胞癌患者。 至少有三项重要的试验评估了Cabometyx治疗晚期肾细胞癌的有效性（METEOR、CABOSUN、CHECKMATE-9ER），并有一项试验研究了其用于治疗晚期肝细胞癌的使用（CELESTIAL）。 METEOR报告Cabometyx的无进展生存（PFS）平均为7.4个月，而埃克罗利默斯（everolimus）为3.8个月。Cabometyx的总生存（OS）为21.4个月，埃克罗利默斯为16.5个月。 CABOSUN报告Cabometyx的PFS为8.6个月，埃克罗利默斯为5.3个月。 CHECKMATE-9ER报告Cabometyx的PFS为16.6个月，席瓦尼尼布（Sunitinib）为8.3个月。Cabometyx和席瓦尼尼布的OS均未达到。 CELESTIAL报告Cabometyx的PFS为5.2个月，安慰剂为1.9个月。Cabometyx的OS为10.2个月，安慰剂为8个月。

7. 药物相互作用

与Cabometyx相互作用的药物可能会降低其效果，影响其作用时间，增加副作用，或在与Cabometyx一起服用时产生较小的效果。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物；然而，有时候确实需要这样做。请咨询医生了解如何管理药物相互作用。
Cabometyx与超过460种药物发生相互作用，其中大多数被认为是中度或重度相互作用。可能与Cabometyx发生相互作用的常见药物包括：

• 用于治疗便秘的药物，如比萨可地尔、乳果糖或番泻树苷。
• 沙丁胺醇。
• 抗生素，如克拉霉素和环丙沙星。
• 抗癫痫药，如卡马西平或苯妥英。
• 抗抑郁药，如阿米替林、伊米普拉明、诺替林或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如西酞普兰、氟西汀或帕罗西汀）。
• 抗真菌药物，如伊曲康唑或酮康唑。
• 抗凝血药物和抗凝血药物，如阿匹班、尿激酶或华法林。
• 氯喹和羟氯喹。
• 利福平。
• CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米、金胶封或柚子）。避免或减少Cabometyx的剂量。
• CYP3A4强或中度诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福布丁、圣约翰草或糖皮质激素[例如地塞米松]）。避免或增加Cabometyx的剂量。
• 洋地黄。
• 杜氏度胺。
• 草药，如紫锥菊。
• HIV药物，如吲哚和利托那韦。
• 锂。
• 洛哌啶。
• 米非司酮。
• 镁盐。
• 用于治疗多发性硬化症的药物，如非格利莫德。
• 非甾体抗炎药，如双氯芬酸、布洛芬或氟比洛芬。
• 奥硝昔酮。
• 催产素。
• 奎尼丁。
• 利福平和利福布丁。
• 血清素调节剂，如奈法唑酮和曲唑酮。
• 一些化疗药物。
• 一些心脏药物，如胺碘酮。
• 用于治疗精神疾病的其他药物，如阿立哌唑、氯氮平和替利多嗪。
• 柚子汁和柚子制品可能会增加Cabometyx的血药浓度，并增加腹泻、恶心和掌跖红斑症等不良反应的风险。避免柚子汁和柚子制品。
• 阿那西汀和利多卡因。

这些相互作用列表并不是详尽无遗的，还有其他可能会影响Cabometyx的药物。在使用Cabometyx之前，务必与医生详细讨论您正在使用的所有药物，以确保安全和有效的治疗。在治疗期间，随时与医生或药剂师讨论任何与Cabometyx相关的药物相互作用和副作用。医生可以根据您的情况调整剂量或建议更合适的治疗方案。

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