一线泽布替尼(Brukinsa)在中国 CLL/SLL患者临床实践中延长无进展生存期

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是常见的血液系统恶性肿瘤，尤其是在老年患者群体中较为多见。近年来，BTK抑制剂作为治疗CLL和SLL的创新药物，逐渐成为一线治疗的标准方案。泽布替尼(Brukinsa，Zanubrutinib)作为一种新一代BTK抑制剂，已经在全球多个地区获得了批准，并展示了优于传统BTK抑制剂的疗效和安全性。在中国的临床实践研究中，泽布替尼(Brukinsa)的治疗效果同样得到了积极验证，尤其是对未治疗和复发/难治性患者群体的疗效差异。

研究背景与治疗概述

泽布替尼(Brukinsa)作为一款新型的BTK抑制剂，具有较高的BTK特异性和较低的离靶抑制作用。这使得它在治疗CLL和SLL时可能展现出更优的效果和更少的副作用。相比传统的BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib），泽布替尼(Brukinsa)在疗效上表现出了一定的优势，尤其在控制病情进展和减少副作用方面具有更好的表现。在2020年，中国国家药品监督管理局批准了泽布替尼(Brukinsa)用于治疗CLL和SLL患者。

临床实践数据验证泽布替尼(Brukinsa)的疗效

本次研究从2019年开始，收集了来自中国上海9个医疗中心的138名CLL/SLL患者数据，旨在评估泽布替尼(Brukinsa)单药治疗在临床实践中的疗效和安全性。研究对象中65.2%的患者为初治患者，34.8%的患者为复发/难治性患者。所有患者在接受泽布替尼(Brukinsa)治疗至少3个月后，进行了疗效评估。

研究的主要结果显示，整体患者群体在36个月的随访期内，PFS（无进展生存期）为77.7%，OS（总生存期）为88.5%。当根据治疗前的病情分组时，未治疗患者的PFS显著高于复发/难治性患者，前者为84.3%，而后者仅为64.8%。这表明，泽布替尼(Brukinsa)的早期使用能够显著延长患者的PFS，尤其是对于初治患者来说，治疗效果更加显著。

此外，研究还发现，在121名疗效可评估的患者中，整体响应率为86.0%，其中8.3%的患者达到了完全缓解（CR）。然而，仍有14.5%的患者出现了疾病进展，且其中9名患者存在TP53基因异常。这些患者的预后较差，提示TP53异常可能与治疗效果存在一定的关联，但由于样本量的限制，需要进一步研究。

TP53基因异常对治疗的影响

TP53基因是已知的肿瘤抑制基因，其突变或缺失通常预示着较差的预后。在本研究中，约24.8%的患者存在TP53异常，其中初治患者占21.9%，复发/难治性患者占30.6%。尽管有一部分患者在治疗过程中出现了疾病进展，但TP53基因异常对泽布替尼(Brukinsa)的疗效并未产生显著影响，这可能与TP53异常导致的克隆进化有关。研究人员指出，由于本研究的样本量较小，尚难以得出明确的结论，仍需要进一步的临床数据来验证TP53异常对泽布替尼(Brukinsa)治疗效果的影响。

治疗耐受性与副作用分析

泽布替尼(Brukinsa)在中国临床实践的副作用表现与之前的临床试验一致，且大部分副作用为轻度或中度。在本研究中，84.8%的患者在治疗期间出现至少1例不良事件（AE），其中最常见的副作用包括疲劳（31.2%）、感染（29.7%）、中性粒细胞减少（24.6%）和出血事件（23.9%）。严重不良事件（3级或以上）发生在26.1%的患者中，主要为感染（14.5%）和中性粒细胞减少（10.1%）。尤其需要关注的是，16.7%的患者出现了至少1例严重的不良事件，但并未导致死亡。

心脏相关不良事件发生在5.1%的患者中，具体表现为心悸（2.9%）、室性早搏（1.4%）和房颤（0.7%）。研究者指出，尽管有一部分患者存在心脏问题，但泽布替尼(Brukinsa)治疗过程中并未出现致命的心脏事件。此外，针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的患者，研究显示约11.5%的患者在治疗过程中出现了HBV激活，这一比例明显高于临床试验中的5.3%，提醒我们在中国高年龄人群中，HBV的管理在泽布替尼(Brukinsa)治疗中尤为重要。

剂量调整对疗效的影响

在部分患者中，由于副作用的出现，泽布替尼(Brukinsa)的剂量进行了调整。大约20.3%的患者在治疗过程中需要减少剂量，减少后的中位时间为2.1个月。研究发现，接受剂量调整的患者其PFS显著较短，这表明持续维持全剂量治疗对于患者的生存期具有重要影响。尤其是老年患者，在接受剂量调整后，治疗效果明显下降。研究人员强调，剂量调整应尽量避免，患者在耐受性较好时应尽量保持全剂量治疗，以最大程度地发挥泽布替尼(Brukinsa)的抗白血病作用。

本项临床实践研究结果表明，泽布替尼(Brukinsa)在中国患者群体中展现了良好的疗效和安全性，尤其是在初治患者中，延长了无进展生存期和总生存期。尽管TP53基因异常患者的治疗效果存在一定挑战，但泽布替尼(Brukinsa)仍是治疗CLL/SLL患者的有效选择。对于患者的治疗耐受性和副作用管理，尤其是心脏和乙型肝炎病毒感染的监控，仍需在临床实践中给予特别关注。总体而言，泽布替尼(Brukinsa)作为一线治疗药物，对于CLL和SLL患者提供了一个值得依赖的治疗方案，尤其是对那些对其他BTK抑制剂耐受性差的患者，它提供了更好的治疗效果。

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