Brineura(Cerliponase-alfa)治疗儿童2型神经元蜡样脂褐质沉积症获FDA批准

近日，BioMarin Pharmaceutical Inc. 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了该公司的补充生物制品许可申请 (sBLA)，用于治疗患有CLN2(2型神经元蜡样脂褐质沉积症，也称为三肽基肽酶 1 (TPP1) 缺乏症)的所有年龄段儿童。这一决策标志着Brineura（Cerliponase alfa）从仅适用于3岁及以上的CLN2患者，扩展到适用于所有年龄段的患者，无论其是否有症状或处于症状前期。

扩展适应症的背景与研究数据

此前，Brineura 仅适用于晚期婴儿CLN2疾病的有症状儿童，而新的适应症涵盖了所有年龄段的CLN2患者。这一扩展得益于190-203研究的数据支持。该研究是一项II期开放标签多中心试验，评估了Brineura在基线年龄为1至6岁（其中包括8名3岁以下儿童）患者中的治疗效果。研究结果表明，脑室内注射Brineura可减缓CLN2患者的运动功能衰退，并延迟疾病发作。特别是，3岁以下儿童在接受治疗后，运动功能显著保持。

临床试验成果

在研究190-203中，研究人员通过CLN2临床评分量表的运动领域评估儿童的衰退情况。研究显示，接受Brineura治疗的3岁以下儿童在169周的最终评估时，没有任何一名儿童的运动评分下降2分或降至0分。相比之下，在未接受治疗的自然史对照组中，61%的儿童经历了运动功能的显著衰退。这些数据首次证实了早期治疗可能显著延缓疾病的发作。

Brineura的治疗机制与临床意义

Brineura作为一种酶替代疗法，其主要成分Cerliponase alfa是一种重组的人类TPP1酶。CLN2疾病患儿由于TPP1酶缺乏，导致溶酶体储存物质积聚在大脑和中枢神经系统中。Brineura通过BioMarin的专利技术直接输送到脑脊液中，恢复TPP1酶的活性，从而分解这些储存物质，延缓疾病进展。

药物的应用与挑战

Brineura是首个也是唯一一个获批治疗CLN2疾病儿童的药物。自2017年首次获得FDA和欧盟委员会批准以来，它为CLN2患者带来了显著的治疗希望。然而，和许多罕见病药物一样，Brineura的价格非常高，每年治疗费用高达70.2万美元。患者需要每两周在无菌环境下将药物输送到脑脊液中，每次治疗过程需要持续4至5个小时。

CLN2疾病概述

CLN2疾病，又称三肽基肽酶1缺乏症，是一种严重的神经退行性疾病，通常在2至4岁之间出现癫痫发作，伴有语言发育迟缓。随着病情进展，患儿会逐渐失去行走和说话的能力，最终导致痴呆、失明和死亡。大多数患儿在8至12岁之间因疾病恶化而去世。在疾病的晚期，患者需要全方位的护理和支持。

神经元蜡样脂褐质沉积症的病理机制

神经元蜡样脂褐质沉积症（NCLs）是一组异质性溶酶体贮积症，包括常染色体隐性神经退行性疾病CLN2病。CLN2病是由TPP1基因突变引起的，导致酶TPP1活性不足。由于缺乏TPP1酶，溶酶体储存物质在大脑和视网膜中积聚，导致神经系统细胞的渐进性和持续性退行性病变。

罕见病药物的市场前景与挑战

虽然Brineura在治疗CLN2疾病方面取得了显著进展，但罕见病药物的市场前景依然充满挑战。例如，欧洲曾批准的Glybera治疗外周酯酶缺乏症的基因疗法，因市场需求低迷而在上市三年后退出市场。这些案例显示，尽管罕见病药物具有重要的临床意义，但其高昂的成本和有限的市场需求对药企提出了巨大挑战。

通过FDA对Brineura扩展适应症的批准，CLN2疾病患儿将获得更广泛的治疗机会。未来，随着更多研究的推进和治疗技术的进步，罕见病药物的研发和应用前景将更加广阔。然而，如何在保障药物可及性的同时，降低治疗成本，仍是一个亟待解决的难题。

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