欧洲推荐批准ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)联合AVD治疗霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤是一种少见但严重的淋巴系统疾病，对患者的生活造成了巨大的影响。近年来，随着医学研究的不断进步，新的治疗方法和药物不断涌现，为患者带来了新的希望。最近，欧洲药品管理局的人用药品委员会（CHMP）发布了一项重要的正面意见，推荐批准ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)与Doxorubicin、Vinblastine和Dacarbazine（AVD; A+AVD）联合使用，用于治疗先前未接受治疗的CD30阳性三期霍奇金淋巴瘤成年患者。

ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)：精准治疗霍奇金淋巴瘤的利器

药物简介

ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)是一种靶向治疗药物，通常用于治疗霍奇金淋巴瘤和T细胞淋巴瘤。它的独特之处在于，它结合了一个抗体与细胞毒素，通过识别和摧毁肿瘤细胞来发挥作用。这一药物已经在多个国家获得批准，用于治疗多种类型的淋巴瘤。

批准意见的依据

CHMP的正面意见得到了来自III期ECHELON-1试验（NCT01712490）的数据支持，该试验中A+AVD方案在这一人群中显著改善了无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），相比之下，使用Doxorubicin、Bleomycin、Vinblastine和Dacarbazine（ABVD）的患者则表现较差。

早期数据显示，在中位随访时间为24.6个月（范围0-49.0）的情况下，A+AVD组（n=664）的2年PFS率为82.1%（95% CI, 78.8%-85.0%），而ABVD组（n=670）为77.2%（95% CI, 73.7%-80.4%），这相当于疾病进展或死亡的风险降低了23%（HR，0.77; 95% CI, 0.60-0.98; P = .04）。暂时的2年OS率分别为96.6%（95% CI, 94.8%-97.7%）和94.2%（95% CI, 92.0%-95.9%）（HR，0.73; 95% CI, 0.45-1.18; P = .20）。

随着更长时间的随访，A+AVD方案在OS分析中明显优于ABVD（HR，0.59; 95% CI, 0.40-0.88; P = .009）。A+AVD组的估计6年OS率为93.9%（95% CI, 91.6%-95.5%），而ABVD组为89.4%（95% CI, 86.6%-91.7%）。

欧洲批准的下一步

现在，欧洲委员会将对ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)的提交材料进行审查。这一审查将决定该药物是否在欧洲市场上获得批准，为更多霍奇金淋巴瘤患者提供创新治疗方案。

美国FDA的先行批准

在2018年3月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)联合化疗，作为一线治疗方案，用于治疗三期或四期经典霍奇金淋巴瘤患者。这一决定是基于早期来自ECHELON-1试验的研究结果。

ECHELON-1试验是一项开放标签、多中心、III期试验，招募了符合世界卫生组织分类系统的组织学确认的晚期经典霍奇金淋巴瘤患者，年龄至少为18岁，且具有Ann Arbor三期或四期疾病。参与者需要具备0到2的ECOG生活质量评分，以及可接受的绝对中性粒细胞和血小板计数，以及令人满意的肝脏和肾脏功能。

排除标准包括具有结节淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤、外周感觉或运动神经病变、脑或脑膜疾病、来自其他癌症的残留疾病、在入组前3年内被诊断为其他癌症、或其他相关心血管疾病。

疗效和安全性的关键数据

在ECHELON-1试验中，研究参与者被随机分配到A+AVD或ABVD两组。A+AVD组的患者接受ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)联合Doxorubicin、Vinblastine和Dacarbazine治疗，而对照组则接受Doxorubicin、Bleomycin、Vinblastine和Dacarbazine治疗。主要终点是改良PFS，OS是关键次要终点。

在整体人群（n=1334）中，中位年龄为36岁（范围18-83），58%为男性。关于地区，50%的患者来自欧洲，39%来自美国，11%来自亚洲。大多数患者为四期疾病（64%），其次是三期疾病（36%），而二期疾病的比例不到1%。关于IPS风险组，53%的患者得分为2或3，26%得分为4至7，21%得分为0或1。

在A+AVD组的患者中，有55%的患者的ECOG生活质量评分为0，39%为1，4%为2。超过半数的患者（62%）在诊断时存在淋巴结外受累，其中33%有一个淋巴结外受累部位，29%有多个部位受累。59%的患者有B症状。

更长时间随访的重要发现

随着更长时间的随访，A+AVD组在PFS方面的表现继续优于ABVD。A+AVD组调查者的估计6年PFS率为82.3%，而对照组为74.5%（HR，0.68; 95% CI, 0.53-0.86）。这一趋势在不同患者子集中都有所观察，包括按疾病分期或PET2阴性状态定义的子集。

安全性

A+AVD组和ABVD组的安全性分析显示，任何程度的不良反应（AEs）分别报告为99%和98%；对于83%的患者，这些不良反应为3级或更高级别。严重的毒性反应分别报告为43%和27%。

最常见的AEs包括中性粒细胞减少（任何级别，58% vs 45%; ≥3级，54% vs 39%）、便秘（42% vs 37%; 2% vs <1%）、呕吐（33% vs 28%; 3% vs 1%）、疲劳（32% vs 32%; 3% vs 1%）、周围感觉神经病（29% vs 17%; 5% vs <1%）、腹泻（27% vs 18%; 3% vs <1%）、发热（27% vs 22%; 3% vs 2%）、周围神经病（26% vs 13%; 4% vs <1%）、腹痛（21% vs 10%; 3% vs <1%）和口腔炎（21% vs 16%; 2% <1%）。

结论

ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)联合AVD方案的CHMP正面意见标志着霍奇金淋巴瘤治疗领域的一项重大突破。这一决定有望为欧洲的霍奇金淋巴瘤患者提供一种更有效的治疗选择。此外，更长时间的随访数据显示，A+AVD联合治疗方案在提高PFS和OS方面仍然具有持久的优势，这为患者带来了更多的希望。

然而，我们也必须认识到，药物治疗的安全性和不良反应仍然是需要关注的重要问题。在使用ADCETRIS(Brentuximab Vedotin)时，医生和患者需要密切监测潜在的毒副作用，并根据个体情况采取适当的措施。

总之，这一批准意见代表了医学界在霍奇金淋巴瘤治疗领域的巨大进步，也为更多患者提供了希望。随着这一药物在欧洲市场的推出，我们有望看到更多患者受益于这一创新的治疗方案，帮助他们战胜这一疾病。

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