康奈非尼Braftovi+比美替尼Mektovi显著改善晚期BRAFV600突变型黑色素瘤治疗效果

黑色素瘤是一种罕见但高度侵袭性的皮肤癌，严重影响患者的生存质量和预后。过去几年里，通过深入研究相关病理生物学机制，我们成功开发出多种靶向治疗药物，为晚期BRAFV600突变型黑色素瘤患者带来了新的希望。其中，包括康奈非尼（Braftovi，Encorafenib）和比美替尼（Mektovi，Binimetinib）的联合治疗方案（COMBO300）被证实为一种有效的治疗选择。为了更全面地评估该治疗方案的疗效和安全性，美国食品药品监督管理局（FDA）要求进行COLUMBUS试验的第二部分。本文将介绍COLUMBUS试验的第一部分和第二部分的关键研究结果，以及COMBO300相较于康奈非尼Braftovi单药治疗在进展无病生存期（PFS）、总体反应率（ORR）和耐受性方面的优势。

以上图片为比美替尼Mektovi(Binimetinib)在致泰药业实拍图

第一部分：COLUMBUS试验概述

COLUMBUS试验的第一部分是一个多中心、随机对照试验，主要研究了患有晚期BRAFV600突变型黑色素瘤的患者。试验分别将患者随机分为三组：康奈非尼Braftovi 450 mg每日一次加比美替尼Mektovi 45 mg每日两次（COMBO450组）、vemurafenib 960 mg每日两次组、以及康奈非尼Braftovi 300 mg每日一次组（ENCO300组）。结果显示，COMBO450组在进展无病生存期（PFS）方面较vemurafenib组有明显改善（第一部分主要终点），并且较ENCO300组也有一定的PFS改善（第一部分次要终点，但未达到统计学显著性）。

以上图片为康奈非尼Braftovi（Encorafenib）在致泰药业实拍图

第二部分：比美替尼Mektovi对疗效的贡献评估

由于第一部分结果未能完全确认比美替尼Mektovi在COMBO450中的作用，FDA要求进行第二部分的研究，以进一步评估比美替尼Mektovi在联合治疗中的贡献。在第二部分中，研究者将患者随机分配到COMBO300组或ENCO300组，而保持COMBO300组中康奈非尼Braftovi的剂量不变（康奈非尼Braftovi 300 mg每日一次加比美替尼Mektovi 45 mg每日两次）。然后，研究人员对ENCO300组（第一部分和第二部分的患者数据汇总）进行了PFS分析（第二部分关键次要终点），并进行了其他疗效和安全性分析，如总体反应率（ORR）、总体生存率和不良事件的发生率。

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第二部分研究结果

第二部分共有258名患者接受了COMBO300治疗，而86名患者接受了ENCO300治疗。根据研究计划，ENCO300组的数据（第一部分和第二部分汇总）也被纳入分析（共280名患者）。在ENCO300治疗组中，第一部分患者的中位随访时间为40.8个月，而第二部分患者为57.1个月。COMBO300组的中位进展无病生存期（PFS）为12.9个月（95%置信区间：10.9至14.9个月），而ENCO300组（第一部分和第二部分合并）的中位PFS为9.2个月（95%置信区间：7.4至11.1个月），第二部分ENCO300组的中位PFS为7.4个月（95%置信区间：5.6至9.2个月）。COMBO300与ENCO300组（第一部分和第二部分合并）相比，其风险比（95%置信区间）为0.74（0.60至0.92），P值为0.003，差异具有统计学意义。BIRC评估的总体反应率（ORR）方面，COMBO300组为68%（95%置信区间：62至74%），而ENCO300组（第一部分和第二部分合并）为51%（95%置信区间：45至57%）。此外，COMBO300组相较于ENCO300组有更高的相对剂量强度，并且更少出现三级/四级不良事件。

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结论

综合以上研究结果，COMBO300治疗方案较ENCO300单药治疗在晚期BRAFV600突变型黑色素瘤患者中表现出更好的疗效和耐受性，确认了比美替尼Mektovi对疗效和安全性的贡献。这些发现为临床实践提供了重要的依据，将新药组合作为晚期BRAFV600突变型黑色素瘤患者的治疗选择。然而，我们也需要进一步开展更大规模和长期的随访研究，以更全面地评估该疗法的长期疗效和潜在不良反应，为患者的治疗和护理提供更有力的支持。

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