在恩考芬尼Braftovi组合中加入纳武单抗治疗结直肠癌效果更好

要点

• 在携带BRAF V600E突变且肿瘤是微卫星稳定的转移性结直肠癌患者中，恩考芬尼Braftovi(Encorafenib)、西妥昔单抗和纳武单抗三联体治疗可使50%的患者产生应答，96%的患者获得疾病控制。
• 中位随访时间为3个月，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为15.1个月，中位缓解持续时间为7.7个月。
• 在里程碑式的BEACON试验中，PD-1阻断剂纳武单抗的加入似乎比单独使用恩考芬尼和西妥昔单抗的效果更好。

以上图片为恩考芬尼Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图

在一项I/II期试验中，BRAF抑制剂恩考芬尼联合西妥昔单抗和纳武单抗在50%的微卫星稳定BRAF v600e突变转移性结直肠癌患者中产生应答，96%的患者获得疾病控制。该研究结果是由休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠肿瘤学副教授Van K. Morris博士发表的。

“恩考芬尼，西妥昔单抗和纳武单抗用于微卫星稳定的BRAF突变转移性结直肠癌患者似乎是安全且耐受性良好的组合。”

—医学博士Van K. Morris

“恩考芬尼，西妥昔单抗和纳武单抗似乎是微卫星稳定的BRAF突变转移性结直肠癌患者的安全且耐受性良好的组合。当考虑到先前报道的BEACON研究中单独使用恩考芬尼和西妥昔单抗的先例时，这种组合的疗效似乎很有希望。”Morris博士说。

Morris博士解释说，大多数BRAF v600e突变的转移性结直肠肿瘤是微卫星稳定/错配修复良好的，单靠抗PD-1 / PD-L1疗法无法获得临床益处。微卫星稳定的BRAF v600e突变疾病也比微卫星稳定的BRAF野生型结直肠肿瘤具有更高水平的免疫激活和更高的肿瘤突变负荷。在体外，使用BRAF和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗微卫星稳定的BRAF v600e突变的结直肠癌，触发从错配修复成熟状态到错配修复缺失状态的转换。

研究详情

该研究招募了26名微卫星稳定的BRAF v600e突变转移性结直肠癌患者，他们之前接受过一到两种疗法，但没有靶向药物(BRAF、MEK、ERK或EGFR抑制剂)或免疫治疗。患者的中位年龄为58岁;大多数患者为女性(58%)，白人(85%)，右侧原发性结肠肿瘤(62%)，并曾接受过一次治疗(62%)。

患者接受口服恩考芬尼，每日300mg，西妥昔单抗500mg/m²每14天一次，纳武单抗 480mg，每28天一次。I/II期研究的主要终点是影像学反应和安全性/耐受性。

Morris博士报告说，在中位随访16.3个月时，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为15.1个月，中位反应持续时间为7.7个月。

“对于正在经历反应的患者，在整个治疗期间肿瘤大小持续减少，”他进一步指出。”对于继续接受研究的11名患者，2名患者继续接受恩考芬尼、西妥昔单抗和纳武单抗治疗超过70周。

以上图片为恩考芬尼Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图

结果优于Beacon结果

将这些数据放到背景中，他指出了BEACON III期研究的结果，该研究结果导致恩考芬尼+西妥昔单抗被批准用于先前治疗的BRAF v600e突变的转移性结直肠癌。在BEACON中，恩考芬尼/西妥昔单抗双联疗法在20%的患者中产生应答，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为9.3个月。

在当前研究的剂量发现阶段，未发现剂量限制性毒性。任何级别的常见不良反应包括头痛（65%），恶心（35%），斑丘疹（31%），关节痛（27%），痤疮样皮疹（27%），寒战（23%）和癌前皮肤病变（23%）。3级毒性（各见于1名患者）包括结肠炎、斑丘疹、无症状的淀粉酶/脂肪酶升高和白细胞增多。观察到一个4级不良事件，即肌炎。

未来方向

“加入MEK抑制剂是否能增强免疫反应并进一步改善预后？”莫里斯博士说，“有研究结果确实支持BRAF/MEK抑制剂和抗PD-1的组合，但由于目前的治疗标准是恩考芬尼/西妥昔单抗，这是我们最初感兴趣的与抗PD-1联合的组合。我们如何深化这种反应，为有需要的人群做得更好，这是我们未来将要研究的问题。

II期SWOG 2107试验将评估恩考芬尼和西妥昔单抗联合或不联合纳武单抗在该人群中的应用。

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