无论年龄大小，恩考芬尼/西妥昔单抗±比美替尼均可提高BRAF V600E突变mCRC患者的生存率
在BRAF V600E突变性结直肠癌预治疗患者中，恩考芬尼加西妥昔单抗联合或不联合比美替尼或标准化疗均显示，无进展生存期和总生存期相当。
根据在2022年ESMO世界胃肠癌大会上发表的3期BEACON CRC试验（NCT0292224）的事后亚分析结果，使用恩考芬尼（Braftovi）加西妥昔单抗（Erbitux）联合或不联合比美替尼（Mektovi）或标准化疗的治疗均显示，在BRAF V600E突变性结直肠癌（mCRC）预治疗患者中，每种药物的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相当。
以上图片为Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图
此外，无论年龄大小，靶向方案的治疗都显示出与化疗相似的PFS益处，但仅显示50岁以下人群的OS在数量上有所改善。
无论年龄大小，PFS的危害比均为1.04（95%CI，0.71-1.53），双联体为0.86（95%CI，0.56-1.34），对照组为1.24（95%CI，0.83-1.84）。无论年龄大小，三重态、双联体和对照组的OS风险比分别为0.92（95% CI，0.60~1.40）、0.63（95% CI、0.37~1.08）和1.24（95% CI，0.85~1.80）。
50岁以上的成年人最有可能被诊断为CRC，但年轻人的CRC诊断有所增加。年轻人群的危险因素尚未明确定义，有关该人群结局和生存率的明确证据尚不清楚。
BEACON先前的发现表明，与先前治疗的BRAF V600E突变mCRC患者相比，恩考芬尼加西妥昔单抗联合或不联合比美替尼可改善PFS和OS，并延迟生活质量（QOL）的下降。
以上图片为Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图
为了有资格参加该研究，患者必须患有BRAF V600E突变mCRC，并且在1或2个先前的治疗方案后疾病进展;ECOG性能状态为0或1;并且既往未使用任何RAF、MEK或EGFR抑制剂进行治疗。
患者被随机分配到恩考芬尼加比美替尼和西妥昔单抗（n = 224）;恩考芬尼和西妥昔单抗（n = 220）;或由FOLFIRI加西妥昔单抗或伊立替康和西妥昔单抗组成的对照组（n = 221）。
主要终点是所有随机患者的OS和三联组和对照组之间每个盲法中心评价的客观缓解率（ORR）。次要端点包括双臂和控制臂之间的OS，ORR，PFS，安全和QOL，以及三重和双臂。
50岁以下（n = 129）与至少50岁（n = 536）的患者的基线特征平衡良好，但原发肿瘤的性别和位置除外。共有68名年轻患者（52.7%）为男性，而老年组为245名（45.7%）。此外，66名（51.2%）和42名（32.6%）50岁以下的患者分别患有左侧和右侧原发性肿瘤;这些数字在至少50岁的患者中为164（30.6%）和313（58.4%）。
其他研究结果表明，在较年轻的队列中，中位PFS为5.0个月（95%CI，3.94-5.55），三联体（n = 47），双联体4.3个月（95%CI，2.92-6.01）（n = 33），化疗1.5个月（95%CI，1.05-1.58）。在至少50岁的患者中，中位PFS分别为4.4个月（n = 177;95%CI，4.17-5.55），4.3个月（n = 187;95%CI，4.04-5.52）和1.6个月（n = 172;95%CI，1.48-2.20）。
以上图片为Braftovi(Encorafenib)在致泰药业实拍图
50岁以下患者的中位OS为9.8个月（95%CI，7.56-12.48），三联体10.3个月（95%CI，7.26-未达到），化疗5.4个月（95%CI，3.75-8.90）。在至少50岁的患者中，中位OS分别为9.0个月（95%CI，8.02-11.73），8.8个月（95%CI，7.89-11.24）和6.4个月（95%CI，5.09-7.39）。
在安全性方面，无论年龄大小，治疗组不良反应（AEs）的发生率和严重程度相似。然而，无论接受何种治疗，50岁以上的患者与50岁以下的患者相比，导致剂量减少或中断的AE的发生率更高。
在50岁以下的患者中，导致任何治疗剂量减少的AE分别发生在三联组（n = 47），双联（n = 33）和对照组（n = 39）组中的9组（19.1%），3（9.1%）和9（23.1%）患者中。导致任何治疗剂量中断的AE分别发生在28例（59.6%），14例（42.4%）和21例（53.8%）患者中。
在年龄较大的队列中，导致任何治疗剂量减少的AE分别发生在63个（36.0%），23个（12.6%）和52个（33.8%）患者中，三联组（n = 175），双联（n = 183）和对照组（n = 154）。导致任何治疗剂量中断的AE分别发生在128例（73.1%），96例（52.5%）和86例（55.8%）患者中。
此外，QOL总体上得到维持，并且每个年龄组的治疗组之间相似。
【温馨提示】
如需要更多药物资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。
