FDA授予BNT325/DB-1305治疗铂耐药卵巢癌的快速通道资格

在医学科技不断进步的时代，FDA近日对BNT325/DB-1305的快速通道授予成为了医学界的一大利好消息。这标志着下一代TROP2导向的抗体药物复合物在治疗铂类耐药性卵巢癌上迈出了重要的一步。本文将深入研究这一新药的背景、临床前景以及其在填补医学需求上的潜在贡献。

BNT325/DB-1305：背景与FDA的认可

BNT325/DB-1305是一种下一代TROP2导向的抗体药物复合物（ADC），针对的是那些对铂类治疗产生耐药性的卵巢癌患者。FDA的快速通道地位基于正在进行的1/2期试验（NCT05438329）的初步数据，这些数据在2023年ESMO大会上进行了介绍。初步数据表明，在23名TROP表达的晚期实体瘤患者中，BNT325/DB-1305的客观缓解率（ORR）达到30.4%，未确认的疾病控制率（DCR）高达87.0%。值得一提的是，在接受5mg/kg剂量治疗的输卵管癌患者中，一名患者出现了未确认的部分缓解。

BioNTech首席医务官兼创始人Özlem Türeci教授在一份新闻发布中表示：“FDA的决定是对我们TROP2靶向ADC候选药潜力的重要认可。铂类化疗是治疗卵巢上皮癌及其相关亚型的基石。”他强调指出，“对于在不到6个月内复发的铂类耐药患者，其预后较差，迫切需要有效且耐受良好的治疗选择。”

TROP2在治疗上的局限性与DB-1305的创新

尽管TROP2是肿瘤进展的一个关键元素，但目前TROP2导向的治疗仅限于三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体（HR）阳性乳腺癌、HER2阴性乳腺癌和尿路上皮癌的患者。DB-1305则是一种新型ADC，由人源化的抗TROP2 IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂（P1021）通过可切割的连接物连接而成。

全球范围内进行的开放标签的首个人体第1/2期研究正在评估BNT325在晚期或转移性实体瘤患者中的应用，这些患者在标准治疗后病情进展或无标准治疗可用。

试验设计与初步数据

在试验的第一阶段，研究人员评估了该药物的5个逐渐升级的剂量：2 mg/kg（n = 1）、4 mg/kg（n = 3至6）、6 mg/kg（n = 3至6）、8 mg/kg（n = 3至6）和10 mg/kg（n = 3至6）。在确定了推荐的第2期剂量/最大耐受剂量（MTD）后，研究人员在多个队列中进行了剂量扩展的评估，包括小细胞肺癌（队列2a；n = 30至40）、HR阳性和HER2阴性乳腺癌（队列2b；n = 40）、驱动基因阴性非小细胞肺癌（[NSCLC] 队列2c；n = 30）、sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）未用过的TNBC（队列2d；n = 25）、sacituzumab govitecan曾用过的TNBC（队列2e；n = 10）、具有可操作基因改变的NSCLC（队列2f；n = 30）以及其他实体瘤（队列2g；n = 25），对于卵巢上皮和子宫内膜癌的患者有更高的参考价值。

试验第1和第2a阶段的主要终点包括安全性。两个阶段的次要终点包括ORR、DCR、缓解持续时间、缓解时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学和抗药抗体评估。

数据截至时，共有44名患者接受了试验治疗，其中25名仍在接受治疗。治疗的中位持续时间为1.5个月（范围0.7-6.1）。

关于基线人口统计学数据，患者的中位年龄为59.0岁（范围40.0-78.0），大多数为女性（59.1%）。此外，略多于一半的患者在中国入组（52.3%），大多数患者之前接受过铂类治疗（88.6%）并且ECOG表现状态为1（84.1%）。只有2名患者患有卵巢癌。

安全性方面，接受6mg/kg剂量的3名患者出现了剂量限制性毒性。因此，确定了5mg/kg为MTD。

至少有20%的患者发生的与治疗相关的不良反应包括口腔炎（所有级别，75.0%；3级以上，22.7%）、恶心（29.5%；2.3%）、淋巴细胞减少（22.7%；13.6%）、输液相关反应（20.5%；0%）、食欲减退（20.5%；0%）、黏膜炎症（0%；2.3%）和间质性肺病（2.3%；0%）。

结语

BNT325/DB-1305的快速通道地位为卵巢癌患者带来了新的曙光。在充满希望的初步数据支持下，这一新药有望填补当前对于铂类耐药性卵巢癌患者的医学需求空白。随着进一步的研究和发展，我们有望为更广泛的患者群提供更有效的治疗选择。FDA的这一决定不仅是对BNT325/DB-1305潜力的认可，也是医学科研不断前行的体现，为卵巢癌领域带来了新的希望。

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