Blincyto(Blinatumomab)联合化疗提高儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的无病生存率
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的癌症之一。尽管当前的治疗方案已经显著提高了治愈率，但对于某些高风险患者，复发仍然是一个严重问题。最近，Blincyto（blinatumomab）联合标准化学治疗在标准风险B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中的疗效，尤其是在减少骨髓复发方面的优势，成为了新的治疗亮点。这些结果来自于AALL1731临床试验的初步数据，该试验由儿童肿瘤集团（COG）主办，旨在探索Blincyto在标准风险B-ALL中的应用。
Blincyto联合化疗提高3年无病生存率
在AALL1731试验的最新分析中，Blincyto与标准化学治疗联合使用，显著提高了标准风险B-ALL患者的3年无病生存率（DFS）。根据2.5年的中位随访数据，接受Blincyto联合化疗的患者与单独接受化疗的患者相比，整体3年DFS率分别为96%和87.9%（风险比HR为0.39，P < 0.0001）。特别是，在标准风险—平均组，DFS率分别为97.5%与90.2%（HR为0.33，P = 0.0019）；在标准风险—高组，DFS率分别为94.1%与84.8%（HR为0.45，P = 0.0126）。这些结果表明，Blincyto联合化疗显著减少了复发风险，尤其是骨髓复发的发生率。
骨髓复发的显著减少
除了提高无病生存率外，Blincyto联合化疗还有效减少了患者的骨髓复发率。在所有患者中，Blincyto联合化疗组的骨髓复发率显著低于单独化疗组（P < 0.0001）。在标准风险—平均组和标准风险—高组中，骨髓复发率也分别显著降低（P = 0.0019 和 P = 0.0024）。然而，值得注意的是，Blincyto在减少中枢神经系统（CNS）复发方面未显示出显著效果，这与Blincyto已知对CNS的有限活性相符。
AALL1731试验设计与患者分组
AALL1731试验于2019年7月开始，计划于2024年6月结束。该研究招募了年龄在1至10岁之间的标准风险B-ALL儿童患者，且诊断时白细胞计数低于50,000/μL。排除了有CNS3侵犯、睾丸白血病或已接受类固醇治疗的患者。
患者在诱导治疗阶段开始后，根据其预期复发风险分为三组：标准风险—有利组、标准风险—高组和标准风险—平均组。所有患者均接受标准三药诱导治疗。诱导治疗结束时，患者根据微小残留病（MRD）水平进行分组。MRD检测在标准化治疗后是评估患者疾病负担的关键指标。
Blincyto的应用与治疗方案
在试验中，患者被随机分配到四个治疗组：A组和C组为标准风险—平均组和标准风险—高组患者，接受标准化疗；B组和D组为标准风险—平均组和标准风险—高组患者，接受Blincyto联合化疗。Blincyto的剂量为15 μg/m²/天，连续静脉注射28天。
Blincyto联合化疗对不同患者群体的影响
在子集分析中，Blincyto联合化疗对不同性别、种族和遗传风险组的患者均表现出显著的DFS改善。无论是女性患者（HR 0.27），男性患者（HR 0.52），还是不同种族（如西班牙裔患者HR 0.29，非西班牙裔白人HR 0.52），Blincyto联合化疗都能显著提高患者的DFS。这表明，Blincyto能够在多种已知的预后因素中发挥作用，改善B-ALL患者的治疗效果。
安全性分析：Blincyto的副作用
Blincyto的安全性在本研究中也得到了评估。在Blincyto治疗的第一个周期中，最常见的靶向毒性事件包括细胞因子释放综合症（CRS），其中2.9%患者出现了≥2级的CRS，0.3%的患者出现了≥3级的CRS；1.4%的患者出现了癫痫，0.2%的患者出现了脑病。第二个周期的CRS发生率显著下降，且未报告脑病事件。
此外，在标准风险—平均组中，Blincyto组较单独化疗组出现了更高的3级及以上感染性毒性，包括发热性中性粒细胞减少症、败血症和导管相关感染。尽管如此，这些感染事件的增加主要发生在Blincyto治疗后随后的化疗周期中。
Blincyto联合化疗的临床前景
总体来看，Blincyto联合标准化疗显著改善了标准风险B-ALL患者的疗效，特别是在无病生存率和骨髓复发的减少方面。该研究为临床提供了新的治疗标准，并为更多高风险患者带来了新的希望。然而，Blincyto对CNS复发的疗效尚待进一步研究，其安全性数据表明，虽然存在一定的不良反应，但总体可控。因此，Blincyto有望成为B-ALL治疗的标准治疗方案，尤其是对于那些面临较高复发风险的患者。
这一成果的发布标志着在儿童B-ALL治疗领域的重大进展，期待未来有更多的数据支持Blincyto在更广泛患者群体中的应用。
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