Blincyto(blinatumomab)联合巩固化疗延长B细胞前体急性淋巴细胞白血病总生存期

在最新一期的《新英格兰医学杂志》上发表的一项III期临床试验ECOG-ACRIN E1910的研究结果显示，将双特异性T细胞接合抗体Blincyto(blinatumomab)添加到巩固化疗中，对于微小残留病灶（MRD）阴性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的总生存率（OS）有显著提高。该试验的主要目标是评估Blincyto在巩固化疗中的有效性，以期成为新的治疗标准。

试验设计与方法

E1910试验招募了30至70岁的BCR::ABL1阴性的B细胞前体ALL患者，这些患者在诱导和强化化疗后达到了MRD阴性的缓解状态，定义为骨髓中的白血病细胞少于0.01%。参与者被随机分配接受4个周期的化疗加上4个周期的Blincyto治疗，或者仅接受4个周期的巩固化疗。Blincyto以每天28微克的剂量连续使用4周，每个周期之间间隔2周。

主要研究结果

在中位随访43个月后，第三次中期疗效分析显示，接受Blincyto的MRD阴性患者的三年总生存率为85%，相比仅接受巩固化疗的患者的68%显著提高（HR 0.41；95% CI 0.23-0.73；P=0.002）。无复发生存率（RFS）在接受Blincyto的患者中为80%，而在仅接受化疗的患者中为64%（HR 0.53；95% CI 0.32-0.87）。

临床意义与影响

Mayo Clinic罗切斯特分院的Mark R. Litzow博士，作为该研究的主要作者指出：“我们的研究表明，将Blincyto添加到巩固化疗中可以让患者保持缓解状态并改善生存率。”基于这一研究结果，这种治疗方法被认为是达到MRD阴性缓解后B细胞前体ALL患者的新标准护理。

FDA批准及其背后的证据

2024年6月14日，FDA批准Blincyto用于治疗1个月及以上的CD19阳性、Philadelphia染色体阴性的B细胞前体ALL患者，不论其MRD状态如何。这一决策的依据是E1910试验的初步结果。

进一步的多变量分析

在进行性别、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、外周血爆细胞、骨髓爆细胞、ECOG性能状态和综合分子风险类别调整后的多变量分析中，Blincyto加巩固化疗与仅巩固化疗相比，死亡风险降低了56%（HR 0.44；95% CI 0.23-0.81）。Blincyto的加入还提供了显著的无复发生存率益处（HR 0.57；95% CI 0.33-0.98）。

不同年龄组的疗效

在年龄小于55岁的患者中，加入Blincyto显著改善了总生存率（HR 0.16；95% CI 0.05-0.47）和无复发生存率（HR 0.31；95% CI 0.14-0.69）。同样，55岁及以上的患者也在总生存率（HR 0.66；95% CI 0.33-1.35）和无复发生存率（HR 0.74；95% CI 0.39-1.43）方面受益。

安全性分析

在安全性方面，Blincyto组出现3级、4级和5级非血液学治疗相关不良事件（TRAEs）的比例分别为43%、14%和2%。对照组的这些比例分别为36%、15%和1%（P=0.17）。两组中3级贫血（20%对35%）、发热性中性粒细胞减少症（16%对21%）和血小板减少症（9%对10%）的发生率相似。

总结

E1910试验是第一个证明我们能够改善完全缓解状态下的成人B细胞前体ALL患者生存率的随机试验，包括通过敏感的MRD检测。该试验的结果确立了将Blincyto免疫治疗添加到标准巩固化疗中的治疗方案，将改变临床实践。

这项研究为B细胞前体急性淋巴细胞白血病的治疗带来了新的希望，特别是对于那些在初始化疗后达到MRD阴性缓解的患者。未来，随着更多研究的进行和数据的积累，Blincyto在ALL治疗中的应用前景将更加广阔。

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