黑色素瘤患者有一些相关的突变，最常见的是BRAF突变（40-60%的患者）；由于与之相关的治疗靶点的成功，这种生物标记物也很重要。在NRAS基因（15-25%的病例）、KIT、TERT以及葡萄膜黑色素瘤、GNAQ和GNAll中发现了其他相关突变。

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先前的研究试图对具有NRAS突变的患者进行MEK抑制剂治疗，最具代表性的研究是NEMO试验。该试验将NRAS突变IV期黑色素瘤患者随机分为贝美替尼(Binimetinib)(一种MEK抑制剂)和达卡巴嗪两组。中位无进展生存期（PFS）显示比1.7个月改善2.8个月；中位PFS的这种适度改善的临床相关性受到质疑，并且由于免疫检查点抑制剂（ICI）的其他进展，该治疗尚未在临床中广泛适应。

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然而，研究展示了贝美替尼(Binimetinib)与CDK4/6抑制剂ribociclib联合用于NRAS突变黑色素瘤患者的Ib/ll期临床试验。在本试验中，贝美替尼(Binimetinib)组合有效率为32.5%，中位PFS为3.7个月，OS为11.3个月。这些结果表明，贝美替尼(Binimetinib)+ribociclib在NRAS突变的黑色素瘤患者中具有良好的耐受性，在同时发生CDKN2A、CDK4或CCND1改变的患者中，这种治疗的好处最大。

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