FDA授予Bexicaserin用于癫痫发作的突破性治疗指定

2024年7月1日，Longboard制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其研究药物Bexicaserin的突破性治疗指定。这一指定旨在加速旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的开发和监管审查。这次批准主要针对两岁及以上患者的发育性和癫痫性脑病（DEEs）相关的癫痫发作，包括Dravet综合征。

Dravet综合征：难治性癫痫的挑战

Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫，是一种难治性癫痫综合征，被认为是遗传性癫痫中最严重的类型之一。其特点是频繁且长时间的癫痫发作，这种发作源自大脑中不受控制的电活动爆发，通常在婴儿早期就开始。目前，研究发现钠离子通道α1亚单位基因SCN1A是该病的主要致病基因。约80%的患者存在SCN1A基因突变，大多数为新生突变，少数来自父母的遗传性突变。由于现有药物难以控制这些癫痫发作，患者往往会面临发育迟缓的风险。

Bexicaserin：新型口服治疗药物

Bexicaserin是一种口服的中枢作用型5-HT2C超激动剂，旨在通过调节GABA来抑制癫痫发作时的中枢兴奋过度。值得注意的是，该药物对5-HT2B和5-HT2A受体亚型没有可检测的活性，这减少了潜在的副作用和不良反应。

PACIFIC研究：验证Bexicaserin的有效性

Bexicaserin的突破性治疗指定得到了1/2期PACIFIC研究的支持（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05364021）。该研究评估了12至65岁DEEs患者（包括Dravet综合征、结节性硬化症和Lennox-Gastaut综合征）使用Bexicaserin与安慰剂的安全性和有效性。

研究的主要终点是在75天的治疗期间，计算的运动性癫痫发作频率相对于基线的百分比变化的中位数。结果显示，与安慰剂相比，Bexicaserin显著降低了癫痫发作的中位频率（59.8% VS 17.4%）。在Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和其他DEEs患者中，均观察到类似的运动性癫痫发作频率的显著降低。

常见不良反应及其管理

在PACIFIC研究中，最常见的不良反应包括嗜睡、食欲下降、便秘和腹泻。这些副作用在临床管理中是可控的，未对患者的日常生活产生重大影响。

进一步研究和未来计划

今年1月，Longboard公司报告了1b/2a期PACIFIC研究的积极顶线数据。该研究评估了Bexicaserin对52名12至65岁DEEs患者的疗效，包括Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。

初步结果显示，在75天的治疗期内，Bexicaserin组的癫痫发作频率中位数降低了53.3%，而安慰剂组的癫痫发作频率中位数仅降低了20.8%。在Dravet综合征患者中，癫痫发作中位减少率达72.1%；在Lennox-Gastaut综合征患者中，中位减少率为48.1%。其他DEEs患者的癫痫发作减少中位数为61.2%。

基于这些令人鼓舞的结果，Longboard公司计划在今年晚些时候启动全球第三阶段研究，进一步验证Bexicaserin的安全性和有效性，以期最终将其推向市场，为更多癫痫患者带来福音。

总结

Bexicaserin作为一种新型的口服中枢作用型5-HT2C超激动剂，展示了在治疗与发育性和癫痫性脑病相关的癫痫发作中的潜力。其突破性治疗指定不仅加速了药物的开发和审查过程，也为Dravet综合征及其他DEE患者带来了新的希望。随着第三阶段研究的推进，我们期待Bexicaserin能够为更多的癫痫患者提供更有效的治疗选择，改善他们的生活质量。

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