Belamaf(Belantamab Mafodotin)与Darzalex相比在多发性骨髓瘤中显著延长PFS

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液肿瘤，其治疗一直是临床研究的重点之一。近期的研究表明，Belantamab Mafodotin（Belamaf）与bortezomib和dexamethasone的联合治疗（BVd）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显著改善了中位无进展生存期（PFS），相较之下，与daratumumab（Darzalex），bortezomib和dexamethasone的联合治疗（DVd）相比，其中位无进展生存期（PFS）延长了23.2个月。

Belamaf在多发性骨髓瘤治疗中的突破性进展

近日，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员展示了一项关于Belamaf（Belantamab Mafodotin）的重要研究成果，这一研究表明，Belamaf联合bortezomib和dexamethasone的治疗方案（BVd）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）方面具有显著优势。

根据同时发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果，BVd方案的中位无进展生存期（PFS）为36.6个月，而DVd方案仅为13.4个月，这意味着BVd组的进展或死亡风险降低了59%。虽然在18个月时BVd组的生存率高达84%，而DVd组为73%，这表明了BVd方案在减少死亡风险方面具有早期优势，尽管这种优势在统计学上尚未显著。

研究的首席调查员María-Victoria Mateos博士在发布研究结果时表示：“BVd方案在无进展生存期方面具有统计学意义和临床意义，且明显优于DVd方案。所有的反应以及不同的反应类别都支持了BVd方案的优势。”她进一步指出：“这些试验支持了将BVd作为复发/难治性骨髓瘤患者的新标准治疗方案的潜力。”

研究方法和结果

该研究共有494名患者被随机分配到接受BVd（n = 243）或DVd（n = 251）治疗组。在研究组中，静脉注射Belantamab Mafodotin的剂量为每3周2.5毫克/千克。在对照组中，daratumumab的剂量为每21天16毫克/千克，第1至第3周期每周一次，第4至第8周期每3周一次，第9周期及以后每4周一次。在两组中，bortezomib的剂量为每21天1.3毫克/平方米，持续至多8个周期，地塞米松的剂量为每日20毫克。

研究结果显示，BVd组的患者中位年龄为65.0岁，对照组为64.0岁。96%的患者的ECOG评分为1或更低，并且大多数患者患有R-ISS分期I或II期疾病（95%）。BVd组的中位诊断时间为4.3年，而对照组为3.9年。两组患者中有72%和70%患有标准细胞遗传学风险。其中最常见的高风险细胞遗传学特征是t(4;14)，分别占BVd组的17%和DVd组的14%。

优势和进展

在预定的亚组分析中，Mateos指出，BVd在所有亚组中均优于DVd，包括对前柔红细胞减少素（Revlimid）难治性的患者和高风险细胞遗传学患者的治疗。对于对前柔红细胞减少素难治性的患者，BVd组的优势风险比为0.37（95% CI，0.24-0.56）。对于不对前柔红细胞减少素难治性的患者，BVd组的HR为0.48（95% CI，0.34-0.67）。对于高风险细胞遗传学患者，BVd组的HR为0.36（95% CI，0.22-0.58），而标准风险患者的HR为0.48（95% CI，0.35-0.65）。

Mateos指出，BVd组与DVd组相比，具有更深的反应。BVd组的客观缓解率（ORR）为82.7%，其中严格完全缓解（sCR）率为14%，完全缓解（CR）率为20.6%，CR或更好率为34.6%。而DVd组的CR或更好率为17.1%，其中sCR率为5.2%，CR率为12%

。BVd组的ORR为71.3%。BVd组中MRD阴性（10-5灵敏度）CR的比例为24.7%，而DVd组为9.6%。BVd组中出现非常好的部分缓解（VGPR）的比例为31.3%，DVd组为29.1%。MRD阴性VGPR或更好的比例分别为38.7%和17.1%。

Mateos博士指出：“BVd组的CR率或更好率是DVd组的两倍，需要特别注意的是MRD阴性率的优势，在骨髓瘤治疗中，MRD阴性率是预测结果的重要因素之一。”

不良反应和安全性

所有参与试验的患者均出现了任何程度的不良事件（AE）。与治疗相关的3/4级AE在接受BVd治疗的患者中发生率为90%，而在接受DVd治疗的患者中为67%。AE导致31%的BVd组患者中止治疗，而DVd组为19%。75%的BVd组患者发生了剂量减少，而DVd组为59%。治疗相关的严重不良事件在BVd组中见于19%的患者，而DVd组为12%。与研究药物相关的致命性严重不良事件发生在BVd组的7名患者和DVd组的2名患者身上。

进一步分析了不良事件，以调整曝光时间的差异（BVd的曝光持续时间为15.9个月，DVd为12.9个月）。每100人年的3/4级AE发生率分别为BVd和DVd组的68.8%和62.4%。严重不良事件的每100人年发生率分别为BVd和DVd组的36.3%和30.0%。

Mateos博士指出，视力的基线改变是最独特的不良事件。总体而言，34%的患者的视力从20/20变为20/50，或出现模糊视觉。有2%的患者的视力下降至20/200，或出现视力受损。“通过剂量调整和延迟，大多数患者解决了这些眼部事件，只有9%的患者因眼部事件而不得不中止治疗。” Mateos博士说。

进行了分析以检查剂量中断和延迟是否影响了PFS。对于那些出现了12周或更长时间剂量延迟的患者，中位PFS为36.6个月，这与试验的总体中位数相匹配。此外，Mateos指出，两组之间的质量没有区别。

结论

Belantamab Mafodotin联合bortezomib和dexamethasone的治疗方案（BVd）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出了显著的无进展生存期（PFS）优势。尽管BVd治疗组在不良事件发生率方面表现出更高水平，但这一疗法的疗效优势以及潜在的临床益处仍然是引人注目的。这项研究为多发性骨髓瘤的治疗开辟了新的道路，BVd有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤的新标准治疗方案。

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