盼乐(Balversa,厄达替尼)治疗FGFR3阳性不可切除或转移性尿路上皮癌获欧盟批准

欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）已建议批准盼乐(Balversa,Erdafitinib,厄达替尼)作为单药疗法，用于治疗接受过至少一线包含PD-(L)1抑制剂治疗的FGFR3阳性、不可切除或转移性尿路上皮癌的成人患者。这个积极的意见主要基于一项名为THOR的三期临床试验（NCT03390504）的研究结果。

THOR研究的主要发现

在THOR研究的第一组中，在中位随访时间为15.9个月的情况下，盼乐(Balversa)（136例患者）的中位总生存期（OS）为12.1个月，而研究者选择的化疗方案（130例患者）的中位OS为7.8个月（HR, 0.64；95% CI, 0.44-0.93；P = 0.0050）。盼乐(Balversa)组的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而化疗组为2.7个月（HR, 0.58；95% CI, 0.41-0.82；P = 0.0002）。此外，盼乐(Balversa)组的总缓解率（ORR）为45.6%，其中完全缓解率为6.6%，部分缓解率为39.0%；相比之下，化疗组的这些比例分别为11.5%、0.8%和10.8%。

以上图片为Balversa(Erdafitinib,厄达替尼,盼乐)在致泰药业实拍图

盼乐(Balversa)的重要意义与应用前景

CHMP的这一推荐标志着在改善患有FGFR基因变异的膀胱癌患者预后方面的重要进展。正如强生创新药物公司肿瘤学欧洲、中东及非洲地区治疗领域负责人Henar Hevia博士所述，通过生物标志物检测来识别可能受益于盼乐(Balversa)的患者，并确保合适的治疗在合适的时间到达合适的患者手中，是至关重要的。若能获得最终批准，将为这一地区的合格患者提供一种新的治疗选择。

THOR研究的设计与参与者情况

这项开放标签、对照、多中心的三期THOR研究纳入了年龄为18岁及以上的转移性或不可切除尿路上皮癌患者，这些患者接受了1至2线系统治疗并接受了PD-(L)1抑制剂的治疗。研究中的患者确认疾病进展，肿瘤具有特定的FGFR3/2突变/融合，并且ECOG表现状态为0至2。

研究参与者被随机分配到两个组：一组每日一次服用8 mg的盼乐(Balversa)，并根据药效学指导升至9 mg；另一组则根据研究者选择的化疗方案，每三周一次接受多西他赛或文弗伦宁治疗。主要分层因素包括地区（北美、欧盟及世界其他地区）、表现状态（0或1对比2）以及疾病分布（有无内脏转移）。

研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。

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研究结果与数据分析

在基线时，盼乐(Balversa)组与化疗组的患者特征大体平衡。两组的患者中位年龄为67.5岁（范围32-86岁），大多数患者为男性（盼乐(Balversa)组70.6%，化疗组72.3%）和白人（盼乐(Balversa)组59.6%，化疗组48.5%）。盼乐(Balversa)组中有74.3%的患者存在内脏转移，其中22.8%位于肝脏；化疗组中这些比例分别为74.6%和29.2%。大多数患者的ECOG表现状态为0至1（盼乐(Balversa)组91.2%，化疗组90%），且PD-L1低表达（综合阳性评分低于10）的比例较高（盼乐(Balversa)组92.7%，化疗组86.1%）。

在先前系统治疗中，盼乐(Balversa)组有33.1%的患者接受了一线治疗，66.2%接受了两线治疗；化疗组的这些比例分别为25.4%和74.6%。所有患者都接受了抗PD-1疗法。在盼乐(Balversa)组，有24.3%的患者在一线系统治疗中接受了化疗加PD-L1抑制剂；8.1%仅接受PD-(L)1抑制剂，0.7%仅接受化疗。在化疗组，这些比例分别为11.5%、12.3%和1.5%。

对于接受过两线系统治疗的盼乐(Balversa)组患者中，56.6%的一线治疗为化疗，4.4%为化疗加PD-(L)1抑制剂，5.1%为其他治疗；化疗组的这些比例分别为58.5%、7.7%和8.5%。在盼乐(Balversa)组中，55.9%的患者二线治疗为PD-(L)1抑制剂，7.4%为化疗，2.9%为其他治疗；在化疗组中，这些比例分别为58.5%、10.8%和5.4%。

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安全性与副作用

盼乐(Balversa)和化疗组的毒性特征与之前报道的一致。在盼乐(Balversa)组（135例患者）中，97.0%的患者经历了至少一种与治疗相关的不良事件（AE），45.9%的患者发生了3级或4级不良事件。最常见的不良事件包括高磷血症（任何级别78.5%，3/4级5.2%）、腹泻（54.8%，3.0%）、口腔炎（45.9%，8.1%）、口干（38.5%，0%）、掌跖红肿（30.4%，9.6%）和指甲剥离（23.0%，5.9%）。此外，13.3%的患者经历了与治疗相关的严重不良事件，8.1%的治疗相关不良事件导致了治疗的中断。发生了一例与治疗相关的死亡事件。

总结与未来展望

根据THOR研究结果，盼乐(Balversa)在改善FGFR3变异的尿路上皮癌患者的预后方面表现显著，代表了一个重要的新的治疗选择。正如强生创新药物公司肿瘤学临床开发副总裁Kiran Patel医学博士所述，该公司致力于推进肿瘤学中的精准医学方法，以改善患者预后。CHMP的这一积极意见标志着他们在抗击膀胱癌方面的重大里程碑。未来，我们期待这一新疗法能在临床应用中造福更多患者，进一步推动膀胱癌治疗领域的发展。

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