晚期膀胱癌药物盼乐Balversa(Erdafitinib)针对特定突变患者的治疗前景

美国食品和药物管理局刚刚批准了一种为晚期膀胱癌提供新希望的药物

• FDA 完全批准 Balversa（盼乐） 作为具有 FGFR3 或 FGFR2 基因改变的转移性膀胱癌的靶向疗法。该批准是基于临床试验，该试验显示与标准化疗相比，生存率和反应结果有所改善。
• 该药物在治疗特定类型的晚期或转移性尿路上皮癌（一种始于尿路上皮细胞的癌症，尿路上皮细胞排列在尿道、膀胱和其他器官）方面显示出前景。
• 如果您的癌症已经扩散到膀胱以外的身体其他部位，则被视为第四阶段。这种膀胱癌的治疗方案与早期阶段不同。转移性膀胱癌（已扩散到身体远处部位的癌症）患者的主要目标是控制癌症。
• SurvivorNet在这里为膀胱癌患者创建了广泛的分步资源。

对于一些患有晚期膀胱癌的人来说，有一个新的选择。

美国食品和药物管理局（FDA）现已批准药物Balversa盼乐（分子名称为erdafitinib）用于治疗具有特定基因改变的转移性膀胱癌。在3期试验中，该药物比化疗更成功地提高了生存率。

Balversa 通过靶向称为 FGFR3 和 FGFR2 的基因突变起作用。FGFR代表成纤维细胞生长因子受体。这些是赋予细胞生长和分裂命令的蛋白质。当FGFR基因发生突变时，细胞被引导制造这些蛋白质，从而帮助膀胱癌生长。强生公司（Johnson & Johnson）生产的Balversa是第一个也是唯一一个针对局部晚期或转移性尿路上皮癌和易感成纤维细胞生长因子受体（FGFR）遗传改变患者的靶向疗法。这些存在于大约 20% 的病例中。Balversa 于 2019 年获得加速批准，并于 2018 年获得 FDA 的突破性疗法认定。不建议将 Balversa 用于符合条件且既往未接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗的患者。

THOR试验

3期THOR试验在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上发表，这是世界上最大的癌症会议。

该试验招募了 266 名患有晚期/转移性尿路上皮癌且具有特定 FGFR 改变的成年人。众所周知，大约 20% 的转移性尿路上皮癌具有 FGFR 突变。

所有患者均在接受两线或更少的既往治疗（包括化疗和免疫治疗）后出现疾病进展。患者的中位年龄为 67 岁，他们被随机分配接受 Balversa 或研究者选择的化疗。

该研究将Balversa与化疗或pembrolizumab进行了比较，后者是用于治疗膀胱癌的其他药物。研究发现，Balversa帮助人们延长了寿命并阻止了癌症的生长。

在这项研究中，服用Balversa的人平均寿命为12.1个月，而服用化疗或pembrolizumab的人平均寿命为7.8个月。这意味着 Balversa 将死亡风险降低了 36%。

“这项试验的患者之前接受过1或2次治疗，他们的癌症已经进展。他们还必须有一个敏感的FGFR3 / 2改变，这意味着这种疗法更加个性化和有针对性，“美国泌尿外科协会成员兼弗吉尼亚泌尿外科主任Kyle A. Richards博士告诉SurvivorNet。对于以前对其他治疗反应不佳的转移性膀胱癌患者来说，增加 4 个月和 1/2 个月的生存期是巨大的。

该研究还表明，Balversa平均阻止了癌症生长5.6个月 – 与化疗或pembrolizumab相比，几乎是其两倍。

该研究还发现，服用Balversa的人中有45.6%的肿瘤缩小，而接受化疗或pembrolizumab的人中只有11.5%的肿瘤缩小。

“这些结果表明，与标准化疗相比，接受厄达替尼（Balversa）治疗的患者的反应和生存结果有所改善，证实了这些患者的益处，”该试验的高级研究员Arlene Siefker-Radtke博士说。“这凸显了靶向治疗方案对FGFR改变的尿路上皮癌患者的重要性，并且是针对这种疾病的第一个生物标志物靶向疗法。

有关Balversa的主要详情

Balversa 代表了治疗 FGFR3 或 FGFR2 改变转移性膀胱癌的有希望的进展，因为它为选择有限且标准疗法结果不佳的患者提供了个性化和有效的选择。

然而，Balversa 也有一些常见的副作用。

“该药物特有的副作用是血液中磷酸盐水平升高，这在80%的患者中被发现，”理查兹博士指出。“这需要监测，并且很容易用药物来结合磷酸盐。

其他常见的副作用包括口腔溃疡、疲劳、腹泻、指甲疾病和口干。Balversa 还需要在开始治疗之前使用 FDA 批准的伴随诊断设备进行额外的 FGFR3 或 FGFR2 突变检测。

然而，Richards博士指出，在THOR试验中，与接受化疗的患者（5.4%）相比，Balversa组（0.7%）的治疗相关死亡较少见。

总体而言，Balversa代表了治疗FGFR3或FGFR2改变的转移性膀胱癌的有希望的进展。但它不是治愈方法，可能并不适合所有人。

“膀胱癌患者应该咨询泌尿科医生或肿瘤内科医生，看看厄达替尼是否是他们情况的好选择，”理查德说。

膀胱癌常见吗？

根据美国国家癌症研究所的数据，膀胱癌在美国总体上排名第六，而在男性中排名第四。

像任何其他癌症一样，膀胱癌可以扩散到其开始的器官之外。它可以到达附近的淋巴结或身体的其他部位。

您可能被诊断出患有晚期膀胱癌。或者，您可能已经发现您的癌症在接受早期癌症治疗后已经扩散。无论哪种方式，您的治疗方向都会改变。

根据美国癌症协会的数据，2023 年，美国有 82,290 例膀胱癌新发病例，约 16,710 人死于该疾病。

在这些病例中，大约 35% 被归类为局部晚期，表明癌症已经扩散到膀胱的周围组织，或转移性，表明它已经扩散到身体的其他部位。

膀胱癌主要影响 55 岁以上的个体。不幸的是，这些晚期病例的五年生存率仅为5%。

从历史上看，使用顺铂的化疗一直是晚期膀胱癌的标准治疗方法。虽然顺铂非常有效，但它具有显着的毒性风险，尤其是对肾脏。

考虑到膀胱癌主要影响具有潜在肾功能损害的老年人群，顺铂并不总是一个合适的选择。因此，大约 50% 的顺铂不合格患者接受了效果较差的药物治疗。因此，Balversa有助于满足对可以延长这些患者生存期的治疗的迫切需求。

FGFR突变

Erdafitinib （Balversa） 阻断 FGFR 以阻止癌细胞生长。

但什么是FGFR？

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是赋予细胞生长和分裂命令的蛋白质。FGFR基因的突变引导细胞制造这些蛋白质，然后帮助膀胱癌细胞生长。多达 20% 的晚期膀胱癌复发或耐药患者具有这些突变之一。

如果您患有晚期膀胱癌、FGFR3 或 FGFR2 基因突变，或者您的癌症在接受铂类化疗后继续生长，那么您也许可以获得这种药物。

“FGFR3似乎在膀胱癌中特别重要，”纽约大学朗格尼珀尔马特癌症中心泌尿生殖肿瘤内科项目主任Arjun Balar博士在之前的一次谈话中告诉SurvivorNet。

他补充说，他经常引导具有FGFR3突变的患者采用联合治疗方法。“这包括一种FGFR3靶向药物，以及免疫疗法或另一种针对FGFR3的组合，以确保我们给患者最好的反应机会，”他说。

法国维勒瑞夫巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）的Yohann Loriot博士和THOR研究的作者之一补充说：“因此，这些数据非常重要，因为它们清楚地表明，抑制FGFR2 / 3基因改变的策略会影响转移性尿路上皮癌患者的管理。

基因检测

你怎么知道你是否有资格接受像Balversa这样的靶向药物治疗？答案就在基因检测中。

“在我看来，基因检测是我们可以为患者提供咨询的最重要的事情之一，”巴拉尔博士说。

基因检测可识别基因突变。这些是你的遗传密码中的错误，当细胞分裂时，或者当你暴露于环境中的某些东西时，就会发生。

研究表明，几种突变与膀胱癌有关。其中一些突变，如FGFR，会影响癌细胞的生长、分裂和存活能力。

何时接受检测

“当我为正在接受晚期膀胱癌首次治疗的患者提供咨询时，我经常会鼓励他们进行基因检测。我们可能会发现他们癌症中存在的遗传标记，这可能帮助我指导他们进行特定的临床试验，“Balar博士说。

为了发现这些基因突变，医生需要从您的肿瘤中取出组织样本。通常，您的医生会在活检期间采集该样本。您可能还需要提供血液样本进行分析。

Balar 医生建议在确诊后尽快进行检测。基因检测结果可能需要长达 10 周的时间，您不希望它们阻碍您的治疗。

“对于一些患者，我主张尽早进行检测，以便尽早获得这些信息。因此，当需要时，这些信息很容易获得，可以做出治疗决定，“Balar 博士说。

Balversa的潜在副作用

免疫疗法的负面影响可能非常严重，因此一旦出现任何异常症状，请务必立即通知您的医生。那些正在服用一种以上免疫治疗药物（称为联合疗法）的人出现副作用的风险增加。

常见的免疫疗法副作用包括：

• 口腔溃疡
• 感觉疲倦
• 肾功能变化
• 腹泻
• 口干
• 肝功能变化
• 低盐（钠）水平
• 食欲下降
• 味觉的变化
• 低红细胞（贫血）
• 脱发
• 发红、肿胀、脱皮或压痛，主要发生在手或脚上（“手足综合征”）
• 便秘
• 胃（腹）痛
• 恶心
• 肌肉疼痛

如果您遇到以下任何副作用，您应该立即致电您的医生：

• 眼部问题
  • 眼睛干涩或发炎
  • 视力
  • 视力丧失
  • 任何其他视力变化
• 指甲或皮肤变化
  • 指甲与甲床分离
  • 指甲疼痛、出血或指甲断裂
  • 指甲颜色或质地发生变化
  • 指甲周围皮肤受感染
  • 皮肤干燥或皮肤裂缝
  • 瘙痒性皮疹

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