厄达替尼(Balversa,Erdafitinib)在FGFR突变的尿路上皮癌中的潜力突破

尿路上皮癌，即膀胱癌，长期以来一直是医学领域的一项重大挑战。然而，最近治疗策略的进展为面对这一诊断的患者带来了希望。其中之一是厄达替尼(Balversa，Erdafitinib)，这是一种在转移性尿路上皮癌（mUC）治疗中显示潜力的药物。

理解厄达替尼(Erdafitinib，Balversa)的作用机制

厄达替尼(Erdafitinib)，也称为Balversa，属于FGFR1-4抑制剂类药物。这意味着它可以靶向并抑制所有四种成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）。这种药物以单一数字纳摩尔范围内抑制它们，非常有效。这可能很重要，因为实验室研究表明，如果仅阻止FGFR3，那么FGFR1、2和4会显现出来。通过进行广泛的FGF抑制，也许可以增强临床活性。

以上图片为Balversa（erdafitinib，厄达替尼）在致泰药业实拍图

药物试验的潜力

目前，厄达替尼(Balversa)正接受进一步的评估，参与了3项临床试验，分别是NORSE（NCT03473743）、THOR（NCT03390504）和RAGNAR（NCT04083976）。这三项研究都取得了令人鼓舞的数据，包括总生存期、无进展生存期和客观缓解率方面的好处。

在NORSE试验中，厄达替尼(Balversa)与PD-1抑制剂西特利马布（JNJ-63723283）的联合应用在转移性无法手术切除的尿路上皮癌患者的一线治疗中进行了测试。这项试验设计为随机但非比较队列试验，分为厄达替尼(Balversa)单药治疗组和厄达替尼(Balversa)与西特利马布联合治疗组。

试验结果非常令人鼓舞。厄达替尼(Balversa)单药治疗组的客观缓解率约为45%。厄达替尼(Balversa)与西特利马布联合治疗组的客观缓解率约为55%。联合治疗组还观察到更深入和更持久的缓解，几乎有14%的完全缓解率。这也反映在无进展生存期方面，厄达替尼(Balversa)单药治疗组的无进展生存期约为5个半月，而联合治疗组的中位生存期约为11个月。厄达替尼(Balversa)单药治疗组的中位总生存期约为16个月，而联合治疗组的中位总生存期约为20.8个月。

这项试验的结果显示，厄达替尼(Balversa)单药治疗在临床活性方面与先前报道的尿路上皮癌二线治疗类似。联合治疗也看起来很有前途，客观缓解率约为55%，缓解更深更持久，也反映在20.8个月左右的生存期。我认为联合治疗也值得进一步研究。但我们的最终目标是制定策略，增强尿路癌患者的生命预期和治疗选择。

研究的下一步

这项研究的下一步是了解如何将厄达替尼(Balversa)与当前在尿路上皮癌中使用的联合治疗策略进行排序。研究厄达替尼(Balversa)在疾病早期的使用也很重要。我们发现，膀胱内肿瘤中约有15%至20%的转移性尿路肿瘤存在FGFR3突变。然而，在浅表膀胱癌中，突变的频率约为60%。能够使用这种疗法来控制早期阶段的肿瘤，如果它能够防止转移的发生，那将是一件了不起的事，但它可能会增强对膀胱内肿瘤的控制，帮助患者更长时间地保留他们的膀胱。

异常FGF的潜在价值

THOR临床试验旨在证实厄达替尼(Balversa)在尿路上皮癌人群中的益处。这项试验是在接受过化疗的患者中设计的，而在ASCO上呈现的队列中，所有患者都接受过免疫检查点抑制剂治疗。患者被随机分为厄达替尼(Balversa)单药治疗组、多西紫杉醇或文氟胺联合治疗组（在欧洲使用）。

当我们看到结果时，三个方面的结果都相当令人鼓舞，包括客观缓解率、无进展生存期和总生存期的改善，均达到了临床终点。客观缓解率为45%，而单一税碱治疗的客观缓解率为11%。无进展生存期约为5个月，而单一税碱治疗的无进展生存期约为2个月，这导致中位总生存期约为1年，而单一税碱治疗的中位总生存期约为7个月。厄达替尼(Balversa)已成为我们建议治疗尿路上皮癌患者的一种治疗方法。

除了THOR和NORSE临床试验，我们还有另一项名为RAGNAR的试验正在进行。这是一项肿瘤不可知试验，接受任何FGF突变的患者都可以参与。这非常重要，因为大多数肿瘤类型的这些突变频率不高，无法进行大规模的随机临床试验。如果我们看到了疗效，我们必须找到一种惠及这一患者群体的方法。结果显示，对于多种肿瘤类型，使用这种全面的FGF1-4抑制剂厄达替尼(Balversa)可以帮助控制存在FGFR3突变的肿瘤，客观缓解率约为30%。还有一些特定类型的肿瘤表现出更高的缓解率，唾液腺肿瘤表现出100%的缓解率，子宫内膜癌和胆管癌分别表现出约50%的缓解率。显然，使用厄达替尼(Balversa)这种全面的FGF1-4抑制剂可以在多种肿瘤类型的治疗中帮助控制肿瘤。

结论

厄达替尼(Balversa)的出现为尿路上皮癌的治疗提供了新的曙光。它的全面FGFR抑制作用和积极的临床试验结果表明，这种药物在尿路上皮癌治疗中有着巨大的潜力。未来的研究将继续探索厄达替尼(Balversa)在不同患者群体和治疗阶段的应用，以期为患者提供更多治疗选择和更长的生存期。在这一领域的不断进展中，厄达替尼(Balversa)可能会成为尿路上皮癌治疗的一个重要里程碑。

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