寻求欧洲批准Balversa厄达替尼治疗局部晚期或转移性FGFR3+尿路上皮癌

尿道上皮癌是一种恶性肿瘤，对患者的生活造成了巨大的困扰。然而，近年来，随着生物医学研究的不断进展，一种名为Balversa(厄达替尼，erdafitinib)的新药物可能将为尿道上皮癌患者带来新的希望。一项面向欧洲药物管理机构（EMA）的市场授权申请已提交，旨在寻求批准Balversa(厄达替尼)用于治疗具有易感FGFR3变异的成年患者，这些患者患有局部晚期、不能切除或转移性的尿道上皮癌，并且在至少接受一线包含PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展。

长期生存优势：Balversa(厄达替尼)的希望

这一市场授权申请的基础是来自第三阶段THOR试验（NCT03390504）的队列1数据，该数据显示，与化疗相比，Balversa(厄达替尼)治疗可降低死亡风险36%（HR 0.64；95% CI，0.47-0.88；P = 0.005）。在中位随访时间达15.9个月时，接受Balversa(厄达替尼)治疗的患者（n = 136）的中位总体生存期（OS）为12.1个月，而接受化疗的患者（n = 130）为7.8个月。

这些结果表明，Balversa(厄达替尼)在尿道上皮癌治疗中具有巨大的潜力，可以显著提高患者的生存期。这一发现受到了药企Janssen研究与开发部门副总裁Kiran Patel博士的强调，他在一份新闻稿中表示：“这一提交以及Janssen对Balversa(厄达替尼)的持续研究，强化了我们在高度不满足需求领域提供迫切需要的靶向治疗的承诺，包括对于像转移性尿道上皮癌这样具有毁灭性的疾病。Balversa(厄达替尼)在FGFR突变的尿道上皮癌中显示出有望的结果，这一提交对于未来改善患者预后至关重要。我们在Balversa(厄达替尼)中观察到的总体生存益处也支持了对于所有转移性尿道上皮癌患者进行FGFR变异的生物标志物检测的需求。”

FDA的认可与未来展望

值得注意的是，Balversa(厄达替尼)在2019年4月获得了FDA的加速批准，用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌，其中具有FGFR3或FGFR2变异且在含铂化疗后疾病进展的成年患者。此次提交的市场授权申请旨在拓展Balversa(厄达替尼)在治疗范围和受众上，使其适用于局部晚期、不能切除或转移性的尿道上皮癌患者，并且这些患者在至少接受一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展。

在2023年8月29日，一项辅助新药申请已提交至FDA，旨在寻求批准Balversa(厄达替尼)用于治疗局部晚期或转移性的尿道上皮癌患者，这些患者携带易感FGFR3变异，并在局部晚期或转移性设置中在接受一线PD-1/PD-L1抑制剂治疗后或在新辅助或辅助治疗后的12个月内出现疾病进展。这一申请同样受到了THOR试验数据的支持。

THOR试验与关键结果

THOR试验是一项随机、对照、开放标签、多中心试验，队列1包括年龄至少18岁、经已确认疾病进展的转移性或不能切除的尿道上皮癌患者。其他关键入选标准包括先前接受1-2线系统治疗，包括抗PD-1或PD-L1治疗；ECOG表现状态0-2；以及FGFR2/3突变或融合。

研究人员将患者随机分为两组，一组接受每天一次8毫克的口服Balversa(厄达替尼)，根据药效学指导逐渐升至9毫克，另一组由医生选择化疗（多西他赛或维诺特），每3周一次。

除了主要终点的总体生存期外，关键的次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体反应率（ORR）和安全性。

生存期和反应率的显著改善

额外的数据显示，接受Balversa(厄达替尼)治疗的患者达到了中位PFS为5.6个月，而接受化疗的患者仅为2.7个月（HR 0.58；95% CI，0.44-0.78；P = 0.0002）。实验组患者的ORR为45.6%，完全缓解（CR）和部分缓解（PR）率分别为6.6%和39.0%。而在化疗组，ORR为11.5%，CR率为0.8%，PR率为10.8%（相对风险为3.94；95% CI，2.37-6.57；P < 0.001）。

安全性分析与期望的改善

关于安全性，接受Balversa(厄达替尼)治疗的患者中，有13.3%的患者报告了严重的治疗相关不良事件（TRAEs），总体不良事件的发生率为135例中的一个。而接受化疗的评估患者中，这一比例为24.1%（112例）。在Balversa(厄达替尼)组中报告了一个治疗相关死亡病例，而在化疗组中报告了6例。任何程度的TRAEs在Balversa(厄达替尼)组中的发生率为97.0%，而在化疗组中为86.6%。3/4级别TRAEs的发生率分别为45.9%和46.4%。

常见不良事件与治疗中断

在Balversa(厄达替尼)组中，最常见的TRAEs包括高磷血症（任何级别，78.5%；3/4级别，5.2%），腹泻（54.8%；3.0%），口腔炎（45.9%，8.1%），口干（38.5%；0%），掌跖红皮病综合症（30.4%；9.6%），以及甲溶（23.0%；5.9%）。

在化疗组中，最常见的TRAEs包括贫血（任何级别，27.7%；3/4级别，6.3%），脱发（21.4%；0%），恶心（19.6%；1.8%），中性粒细胞减少（18.8%；13.4%），白细胞减少（11.6%；8.0%），以及发热性中性粒细胞减少（8.0%；8.9%）。

在Balversa(厄达替尼)组中，8.1%的患者因不良事件停止了治疗，而在化疗组中为13.4%。

值得关注的TRAEs

任何级别的感兴趣的不良事件包括指甲疾病（Balversa(厄达替尼)组为66.7%，化疗组为5.4%），皮肤疾病（54.8% vs. 12.5%），中心性视网膜病变（17.0% vs. 0%），以及其他眼部疾病（42.2% vs. 5.4%）。

展望与希望

对于晚期尿道上皮癌患者，包括FGFR驱动的肿瘤，治疗效果仍然不佳，治疗选择有限。因此，迫切需要新的、靶向性的治疗方法。Janssen-Cilag GmbH的EMEA肿瘤领域主管Martin Vogel表示：“对于晚期尿道上皮癌患者，包括FGFR驱动的肿瘤，治疗效果仍然不佳，治疗选择有限；因此，迫切需要新的、靶向性的治疗方法。我们对于为患者提供创新的个性化治疗方法充满期待，这是我们迈向更可管理和最终可治愈这种复杂疾病的更广泛目标的一部分。”

Balversa(厄达替尼，erdafitinib)的市场授权申请是一项令人鼓舞的进展，为晚期尿道上皮癌患者带来了新的治疗希望。基于THOR试验的积极结果，这种新药可能有望在欧洲获得批准，为那些疾病进展的患者提供更多选择。此外，Balversa(厄达替尼)的疗效和安全性结果也为将来的临床实践提供了有力支持，有望成为尿道上皮癌治疗领域的一项重要突破。我们期待着看到这一药物的更多应用和进一步研究，以改善患者的生活质量并延长他们的生存期。

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