Axatilimab治疗慢性移植物抗宿主病的关键AGAVE-201试验的阳性结果

2023年7月24日，Syndax Pharmaceuticals和Incyte宣布了Axatilimab的关键AGAVE-201试验的积极顶线数据。Axatilimab是一种抗CSF-1R抗体，针对慢性移植物抗宿主病（GVHD）成人和儿童患者，这些患者在经历了两种或更多种治疗方案后病情仍然持续。

试验在所有队列中均达到了主要终点，其中接受0.3毫克/公斤每两周、1.0毫克/公斤每两周和3.0毫克/公斤每四周的Axatilimab治疗的患者在治疗的前六个月内的总体反应率（ORR）分别为74％、67％和50％（95％可信区间[CI]：[63,83]，[55,77]和[39,61]）。在先前接受过ruxolitinib、belumosudil和/或ibrutinib治疗的患者中，也观察到了治疗反应。

Axatilimab试验结果

在AGAVE-201关键试验中，共有来自16个国家的121个研究中心招募了241名患者。这些患者在试验入组前平均接受了四种全身治疗方案，其中74％的患者先前接受过ruxolitinib治疗，23％的患者先前接受过belumosudil治疗，31％的患者先前接受过ibrutinib治疗。入组时，54％的患者至少有四个器官受累，其中45％受累器官包括肺部。

在接受0.3毫克/公斤Axatilimab治疗的反应患者中，有60％的患者在治疗后12个月仍保持治疗反应（根据Kaplan Meier估计的首次反应至新的全身治疗或死亡的时间）。在这个队列中，反应持续时间的中位数尚未确定。此外，在0.3毫克/公斤剂量组中，有55％的患者症状有明显改善，其改善程度通过修正的Lee慢性GVHD症状评分至少减少七分来衡量。

Axatilimab安全性和不良事件

关于安全性，与CSF-1R抑制相关的作用与之前Axatilimab治疗中观察到的一致。在整体人群中，有超过20％的患者报告了以下不良事件：门冬氨酸氨基转移酶、血肌酐磷酸激酶、脂酶、血乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶增加以及疲劳。整体人群中，有101名患者（42.3％）发生严重不良事件，其中37名患者（15.5％）出现导致停药的不良事件。在接受0.3毫克/公斤剂量的患者中（n=79），疲劳是唯一一种在超过20％患者中出现的严重不良事件。在这个剂量组中，有30名患者（38％）发生严重不良事件，其中五名患者（6.3％）因不良事件而停止了研究治疗。

Axatilimab的治疗潜力

慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后的常见并发症，可能导致患者的严重并潜在的生命危险，病程可能长达多年。大约40％的移植接受者会患上慢性GVHD，在美国约有14,000名患者受影响。慢性GVHD通常涉及多个器官系统，皮肤和粘膜常常受累，并且特点是纤维化组织的形成。

Axatilimab是一种正在研究中的单克隆抗体，靶向细胞表面的巨噬细胞集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。在临床前模型中，抑制CSF-1受体信号被证明可以减少介导疾病的巨噬细胞及其单核细胞前体，这在慢性GVHD和IPF等疾病的纤维化疾病过程中起着关键作用。在慢性GVHD的一期/二期试验数据中，Axatilimab展现了广泛的活性和可耐受性。其治疗潜力得到FDA授予孤儿药物认定，用于慢性GVHD和IPF患者的治疗。Syndax和Incyte于2021年9月签署了Axatilimab的全球独家共同开发和共同商业化许可协议。Axatilimab是基于2016年Syndax与UCB签署的全球独家许可协议开发的。

展望和希望

慢性移植物抗宿主病（GVHD）是一种严重并且持续影响患者生活质量的并发症。尽管已经有一些治疗方法，但在治疗效果方面仍存在很大的挑战。因此，对于Axatilimab这样的新型治疗方法取得积极的临床试验结果，无疑是一项重要的科学突破。

首席执行官Michael A. Metzger表示，Axatilimab的成功研究为患有慢性GVHD的患者带来了新的希望。Axatilimab是首个针对慢性GVHD的治疗方法，通过抑制炎症和纤维化，针对疾病相关的巨噬细胞，从而为患者提供了一种有望产生显著影响的治疗途径。相信Axatilimab将为患有慢性GVHD的患者提供宝贵且与众不同的治疗选择。

对于Incyte公司来说，Axatilimab的成功意味着他们将继续致力于慢性GVHD这一复杂疾病的研究。他们将与Syndax以及监管机构紧密合作，以将这种创新药物尽快推向慢性GVHD患者。

总体而言，Axatilimab在慢性移植物抗宿主病（GVHD）的AGAVE-201试验中展现了积极的顶线结果。作为首个针对疾病相关巨噬细胞的慢性GVHD治疗方法，Axatilimab的潜在影响引起了人们的关注。这些结果表明Axatilimab可能为这种令人痛苦的疾病提供一种有价值且高度差异化的治疗选择。Syndax和Incyte将继续与FDA合作，计划在2023年底前提交生物制品许可申请（BLA）。在这一重大的科学突破中，我们必须感谢所有参与这项试验的患者、他们的照顾者以及调查人员。这些研究结果将激励我们继续努力，为患有慢性GVHD的患者带来新的希望与可能。

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