Avutometinib+Defactinib在复发性低级别浆液性卵巢癌中显示出高反应率

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见的癌症，通常由RAS/MAPK途径变异引起，占上皮性卵巢癌新病例的不到10%。然而，现有的治疗方案在治疗这种疾病方面的客观反应率（ORR）仅为0%至26%，迫切需要寻找更有效的治疗方案。针对这一需求，研究人员开展了一项新的研究，评估了avutometinib与defactinib的联合治疗在治疗复发性LGSOC患者中的疗效和安全性。

疗效评估

在ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201试验的A部分的子组分析中，研究显示，无论之前接受过多少次化疗，avutometinib与defactinib联合治疗均使复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者的肿瘤均得到了缩小。这项研究结果表明，该治疗方案在治疗复发性LGSOC患者中具有潜在的显著效果。

具体而言，在研究中，有45%的患者（n = 29）达到了经确认的总体反应率（ORR）。在具有KRAS突变的患者中（n = 15），ORR为60%，而在具有KRAS野生型疾病的患者中（n = 14），ORR为29%。此外，86%的接受avutometinib与defactinib治疗的患者观察到了肿瘤缩小的情况。

尤其值得注意的是，在此前接受MEK抑制剂治疗的患者中，有3名患者中有3名患者出现了经确认的部分缓解。在13名稳定疾病（SD）患者中，有10名患者出现了肿瘤萎缩，其中有6名患者肿瘤大小至少减少了15%。自上次治疗结束至今的中位时间为1.84个月。

治疗方案及其机制

avutometinib是一种新型的RAF/MEK口服抑制剂，可靶向MEK激酶活性，同时防止上游RAF对MEK的补偿性重新激活。与此同时，defactinib是FAK的抑制剂，这是一种被认为促进多种抗癌药物耐药性的信号通路。这两种药物的结合已经在前期研究中证明了其在治疗LGSOC方面的潜力。

在之前的FRAME研究中，avutometinib和defactinib的联合治疗被评估为FDA突破性疗法，并为RAMP 201研究铺平了道路。此后，针对RAMP 201的A部分进行了进一步的子组分析，以评估患者对不同化疗方案的响应情况，这为未来的临床研究提供了重要的指导。

结论

在复发性LGSOC患者中，avutometinib与defactinib联合治疗表现出了显著的疗效，无论患者之前接受过多少次化疗。这为LGSOC患者的治疗提供了一种新的希望，同时也为未来的临床研究提供了重要的方向。

综上所述，avutometinib与defactinib联合治疗在治疗复发性LGSOC患者中表现出了良好的疗效和安全性，为这一罕见癌症的治疗带来了新的曙光。随着临床研究的不断深入，相信这一治疗方案将为更多患者带来福音，为临床实践提供更多的选择。

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