ALECENSA阿里替尼（艾乐替尼）详细介绍

ALECENSA阿里替尼（艾乐替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究，alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。适用为有间变性淋巴瘤激酶（ALK） – 阳性，转移非小细胞肺癌（NSCLC）对克里坐蒂尼已进展或是不能耐受患者的治疗。

2017年11月7日，美国FDA批准了Alecensa(alectinib，艾乐替尼)的补充新药申请(sNDA)，用于一线治疗具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

以上图片为ALECENSA在致泰药业实拍图

中美肺癌现状严峻

美国：

据美国癌症协会数据显示，2017年美国有超过22万人将被诊断为肺癌，其中NSCLC占所有肺癌的85%。约有60%的肺癌病例在诊断的时候已经进入晚期。在美国，约有5%的NSCLC患者为ALK阳性，这一类型的肺癌常见于有轻微吸烟史或不吸烟的年轻人。这些患者急需一款有针对性的治疗来缓解疾病。

中国：

2017中国城市癌症最新数据报告显示，肺癌是我国发病率、死亡率排名第一位的癌症类型。国家癌症中心赫捷院士、全国肿瘤登记中心陈万青教授等在2016年的CA Cancer J Clin杂志上发表了2015年中国癌症统计数据，报告中称中国每一分钟就有8人患癌，5人因癌症死亡。每年新发及死亡病例中超过三分之一来自于中国。

Alecensa(艾乐替尼)2015年已在美国上市

Alecensa(alectinib，艾乐替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和RET。Alecensa能够抑制多种突变ALK，其中有些突变导致肿瘤细胞对已有的标准疗法克唑替尼产生抗性。

Xalkori(克唑替尼)是什么药?

Xalkori(克唑替尼)是全球首个上市的针对ALK突变的肺癌靶向药物，治疗后客观缓解率可达到60%，无进展生存期可达8-10个月。

以上图片为XALKORI在致泰药业实拍图

2011年8月在美国批准上市用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌，是肿瘤药物史上开发速度最快的药物之一，并迅速成为ALK+NSCLC患者的标准用药。

2013年1月，Xalkori(克唑替尼)由辉瑞公司在我国进口上市，商品名赛可瑞。

不过大多数ALK+患者在使用克唑替尼1年后会产生耐药，发生肿瘤脑转移的患者也非常多见，而克唑替尼无法透过血脑屏障发挥作用。寻找ALK抑制剂耐药机制，发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。

2015年12月，FDA批准Alecensa(alectinib，艾乐替尼)用于既往接受Xalkori(crizotinib，克唑替尼)治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

Alecensa(艾乐替尼)国内未上市。

克唑替尼之后，FDA又先后批准了3款ALK抑制剂上市，为克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者提供了新的用药选择。

一线、二线治疗是啥意思?

一线治疗是指患者初次化疗或手术后的辅助化疗。一线化疗后3个月内肿瘤复发或一线治疗期间肿瘤进展，这时采用的治疗方案叫做二线治疗。

通俗点来说，新诊断的癌症患者，首先接受的治疗叫“一线治疗”，如果没有效果，或者抗药后，那就会接受“二线治疗”，依次类推，还有“三线”，“四线”治疗。

什么是肺癌ALK阳性患者?

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，ALK+阳性的比例大约为3%-5%，美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例，虽然数量远低于EGFR突变阳性患者，但ALK+患者多为年轻患者，大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。

Alecensa(艾乐替尼)一线治疗肺癌的效果?

此次Alecensa(艾乐替尼)获批一线治疗肺癌是基于一项3期临床试验ALEX的结果。

试验方案：评估Alecensa与克唑替尼相比，治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性，他们先前没有接受过针对转移性疾病的系统治疗。

试验目的：患者按1:1的比例被随机分配接受Alecensa或克唑替尼治疗，主要疗效终点为由研究者评估确定的无进展生存期(PFS)。

试验结果：Alecensa显著降低了疾病恶化或死亡风险达47%(HR=0.53, 95%CI: 0.38, 0.73, p<0.0001);接受Alecensa治疗的患者中位PFS为25.7个月(95%CI: 19.9，不可估计)，而对照组为10.4个月(95%CI: 7.7, 14.6)。此外，Alecensa显著降低了癌症在大脑或CNS中的扩散风险达84%(HR=0.16, 95%CI: 0.10, 0.28, p<0.0001)。(见下图)

如今在克唑替尼之后，诺华Zykadia(色瑞替尼)、罗氏Alecensa(alectinib)相继晋升为ALK+NSCLC患者的一线用药，意味着患者的用药选择更加丰富。不过从临床数据上看，alectinib更加出色。

中美在新药上市的差距有多大?

中美癌症生存率的现实差距，很大程度上是来自于新药研发上市的差距。

中国治疗癌症新药的可及性远不如美国和英国等发达国家。统计数据显示，在2010-2014年上市的49种癌症新药中，只有6种在中国上市供患者使用。同时，在中国进行的与癌症相关的临床实验研究项目数量不到美国的1/5。

XALKORI/CRIZALK/CRIZOTINIB/克里唑蒂尼说明书

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【温馨提示】

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