Afamitresgene autoleucel(afami-cel)在晚期滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤中显示出疗效

在肿瘤治疗领域，工程化T细胞疗法代表了一种具有革命性潜力的新兴治疗方法。最近，一项针对晚期滑膜肉瘤和黏液圆细胞脂肪肉瘤的研究结果表明，自体CD4-和CD8-阳性T细胞产品Afamitresgene Autoleucel（简称afami-cel）在这两种恶性肿瘤的治疗中显示出了显著的疗效。这一发现为工程化T细胞疗法在实体肿瘤治疗中的应用提供了有力支持，为广大临床和研究界带来了新的希望。

研究结果

一项名为SPEARHEAD-1的临床试验（NCT04044768）的一期2期研究报告发表在《柳叶刀》上，该研究旨在评估afami-cel在晚期滑膜肉瘤或黏液圆细胞脂肪肉瘤患者中的疗效。在对44名滑膜肉瘤患者和8名黏液圆细胞脂肪肉瘤患者的观察中，他们发现，接受afami-cel治疗的患者中，滑膜肉瘤的总体反应率为39%，黏液圆细胞脂肪肉瘤的总体反应率为25%。而在总体人群中，ORR达到了37%。

这一疗效数据引起了医学界的广泛关注。Dennis Williams博士在一份新闻稿中表示：“很高兴看到《柳叶刀》与广泛的临床和研究界分享afami-cel SPEARHEAD-1试验在晚期肉瘤中的结果。”他指出：“该研究进一步证明了工程化T细胞疗法有效靶向实体肿瘤的能力，我们迫切希望今年晚些时候将第一款工程化T细胞疗法afami-cel推广至更多患者。”

FDA接受生物制品许可申请

随着疗效数据的公布，2024年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了afami-cel治疗晚期滑膜肉瘤的生物制品许可申请，将其列为优先审评项目。此决定得到了来自SPEARHEAD-1的临床试验结果的支持，该试验满足了研究的主要疗效终点，并在2023年结缔组织肿瘤学会年会上进行了介绍。

试验设计与治疗过程

SPEARHEAD-1是一项开放标签、非随机的研究，招募了经细胞遗传学确认的晚期滑膜肉瘤或黏液圆细胞脂肪肉瘤患者。在试验中，患者年龄在16到75岁之间，且HLA-A02:01、HLA-A02:02、HLA-A02:03、HLA-A02:06或其他具有相同蛋白序列的HLA-A*02等位基因阳性。此外，符合资格的患者患有MAGE-A4表达的疾病，并曾接受过含蒽环素或异环磷酰胺的方案治疗；同时，还需要具备ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）表现评分为1或更低，以及足够的器官功能。报告中提到的数据来自于主要的调查队列cohort 1，而cohort 2和3旨在为晚期滑膜肉瘤患者提供持续接触afami-cel，并产生补充数据。

在进行白细胞分离和淋巴去除治疗后，患者接受了单次afami-cel输注。afami-cel以静脉注射方式给予，其转导剂量范围为1.0 × 10^9至10.0 × 10^9 T细胞。如果患者出现了1级细胞因子释放综合征（CRS）并持续至少24小时，或者患者有合并症，可以使用托珠单抗（Actemra）进行治疗。

研究结果分析

在研究的基线中，总体人群的中位年龄为41.0岁，大多数患者为男性（54%），白人（87%），来自加拿大和美国（71%），患有Ⅳ期疾病（79%），未接受过过渡治疗（62%），ECOG表现状态为0级（52%），且基线靶病灶最长径的总和至少为100 mm（52%）。就组织学分级而言，患者具有良好分化（4%），中度分化（17%），低度分化（50%），未分化（10%）或未知（19%）组织学。患者接受了1线（19%），2线（29%），3线（17%）或4线或更多（35%）的治疗。

此外，预筛选时的MAGE-A4表达H分数为232（174-294），P分数为84（62-99）。

除此之外，来自SPEARHEAD-1的额外发现显示，总体人群的中位总生存期为15.4个月，12个月总生存率为60%。滑膜肉瘤患者人群的中位总生存期尚未达到（95% CI，15.4-无法估算）。滑膜肉瘤和黏液圆细胞脂肪肉瘤患者的中位无进展生存期分别为3.8个月和2.4个月；总体人群的中位无进展生存期为3.7个月。值得注意的是，在关键亚组变量中观察到了反应。

安全性评估

接受afami-cel治疗的每位患者均出现了任何程度的治疗相关不良事件（TEAE）。最常见的任何级别TEAE包括CRS（71%），白细胞计数减少或白细胞减少（27%），发热（23%）以及中性粒细胞计数减少或中性粒细胞减少（23%）。4级效应包括中性粒细胞计数减少或中性粒细胞减少（12%），淋巴细胞计数减少或淋巴细胞减少（12%），白细胞计数减少或白细胞减少（10%），血小板计数减少或血小板减少（4%），全血细胞减少（2%）以及发热（2%）。

在afami-cel输注后的30天内没有发生死亡事件，也没有报道与治疗相关的死亡；所有28例死亡事件均被调查人员确定为由疾病进展导致。

总的来说，SPEARHEAD-1试验的结果为晚期滑膜肉瘤和黏液圆细胞脂肪肉瘤患者的治疗提供了新的曙光。afami-cel疗法显示出了显著的疗效，并且在安全性方面表现良好。这一疗法的成功应用为开发更多类似工程化T细胞疗法提供了有力的依据，为肿瘤患者带来了更多治疗选择和希望。随着进一步的研究和临床实践，相信这些创新的治疗方法将会在未来取得更大的成果，为肿瘤患者带来更好的生活质量和生存率。

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