Acalabrutinib三联疗法在R/R套细胞淋巴瘤中显示早期活性和安全性信号

细胞淋巴瘤，作为一种具有高度异质性的疾病，一直是医学领域攻关的难题。近日，一项针对复发或难治性辐射治疗的幽门区淋巴瘤（MCL）的新疗法引起了广泛关注。这项由acalabrutinib（Calquence）、venetoclax（Venclexta）和obinutuzumab（Gazyva）组成的三联疗法在初期试验中表现出活性信号和良好的安全性。以下是有关该疗法的重要发现。

安全性和可行性的肯定：三联疗法在MCL患者中展现早期活性

在一项小规模的1/2期试验（NCT04855695）中，研究人员通过2023年ASH年会分享的数据显示，acalabrutinib、venetoclax和obinutuzumab的组合疗法在治疗高危、复发或难治性幽门区淋巴瘤（MCL）的患者中表现出了良好的安全性和可行性，并引发了治疗反应。

在接受评估的患者（n = 9）中，该三联疗法引发了78%的总体反应率（ORR），包括67%的完全缓解率（CR）和11%的部分缓解率（PR）；22%的患者经历了疾病进展。对于那两名患有TP53突变疾病的患者，CR率达到了100%。对于那三名患有blastoid变异的患者，CR率为67%，PR率为33%。

“在这种高危的复发/难治性MCL人群中，初步疗效是令人鼓舞的。”来自马萨诸塞州波士顿丹娜·法伯癌症研究所医学肿瘤科的Austin I. Kim博士及其同事在一份海报中写道，“现在，1期复发/难治性MCL扩展队列和2期治疗前移植不适宜/TP53异常MCL队列正在开放并招募中。”

药物组合的设计和机制：AVO三联疗法的独特之处

这种三联疗法的设计考虑了患者的特定背景和之前的治疗史。研究采用了3+3剂量寻找方案，纳入了至少1种抗CD20单克隆抗体前曾接受过治疗的复发/难治性MCL患者。参与者需年满18岁，具有0至2的ECOG表现状态和可接受的肾功能和肝功能。此外，患者需要满足特定的血液学标准，并且允许之前接受过移植和CAR T细胞疗法。

临床结果和展望：AVO三联疗法为MCL患者带来新曙光

在试验中，DL0被确定为RP2D，有9名患者在该剂量接受了治疗。截至数据截止日期2023年7月26日，56%的患者仍在接受治疗。中位无进展生存期和总生存期尚未达到。

除了显示出活性信号之外，该疗法的安全性也令人鼓舞。最常见的不良反应包括头痛（78%）、淤血（67%）、中性粒细胞减少（67%）、血小板减少（56%）、腹泻（44%）等，但大多数都是轻度或可逆的。尤其值得注意的是，没有发生剂量限制毒性、严重不良事件以及与BTK抑制剂常见的不良反应（如房颤）。

结论

AVO三联疗法的初步结果表明，该组合在治疗高危、复发或难治性MCL患者中具有潜在的活性，同时保持了较好的安全性。作为一种创新性的治疗策略，AVO三联疗法为细胞淋巴瘤领域带来了新的曙光。随着进一步的研究和扩大试验队列，这种三联疗法有望成为MCL治疗的重要里程碑，为患者提供更多的生存机会和生活质量。

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