Abecma(ide-cel)在功能性高风险骨髓瘤中产生持久反应

在当今医学不断进步的背景下，恶性肿瘤的治疗取得了显著成效，尤其是在多发性骨髓瘤的治疗领域。Idecabtagene vicleucel（简称ide-cel，商品名为Abecma）作为一种新型CAR-T细胞疗法，在高风险多发性骨髓瘤患者中的应用展示了良好的疗效和安全性。在2024年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的KarMMa-2二期试验（NCT03601078）2B组队列的研究成果，展示了Abecma在初次治疗后18个月内复发的高风险多发性骨髓瘤患者中的显著疗效。

Abecma疗法的总体疗效

整体反应率（ORR）

在接受Abecma治疗的患者中，整体反应率（ORR）表现优异。数据显示，在前线治疗中有反应的患者中，ORR达到了80.6%（95% CI, 62.5%-92.5%），而在接受Abecma治疗的患者中，ORR更是高达93.5%（95% CI, 78.6%-99.2%）。这表明Abecma在这类高风险患者中具有强大的抗肿瘤活性。

完全反应率（CR）

更为显著的是完全反应率（CR）的对比。在前线治疗中，CR率仅为3.2%（95% CI, 0.1%-16.7%），而在Abecma治疗组中，CR率达到了71.0%（95% CI, 52.0%-85.8%）。这一结果显示，Abecma在深度缓解方面具有显著优势。

微小残留病（MRD）的评估

不同时间点的MRD状态

在治疗后的不同时间点，对患者的微小残留病（MRD）进行了评估。治疗3个月后，11%的患者为MRD阳性，11%为MRD中间状态，而79%为MRD阴性。此后，在6个月、12个月、18个月、24个月和36个月的时间点，MRD阴性率基本保持在75%以上，这表明Abecma疗法在持续消除肿瘤细胞方面具有持久的疗效。

持续反应和生存率

持续反应率

在24个月时，65.3%的患者仍然保持有效反应，而在达到完全反应（CR）或更好反应的患者中，这一比例为75.7%。这说明，接受Abecma治疗的患者不仅可以达到深度缓解，还能够维持长期的治疗效果。

无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）

无进展生存率（PFS）在12个月时为70.0%，在24个月时为63.3%。总体生存率（OS）在12个月时为89.9%，在24个月时为78.9%。这些数据表明，尽管患者存在高肿瘤负荷和高风险细胞遗传特征，Abecma仍能提供显著的生存优势。

患者特征和治疗方案

患者特征

2B组队列包含了35名早期复发的患者。患者需要接受过含有蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和地塞米松的一线治疗，具有可测量疾病，并且ECOG体能状态为0或1。患者的中位年龄为60岁，41.9%的患者年龄在65岁或以上，29.0%的患者年龄在70岁或以上。

治疗方案

Abecma的给药剂量为150至450 x 10^6个CAR阳性T细胞。主要终点为根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估的完全反应率（CR），次要终点包括整体反应率（ORR）、反应时间、反应持续时间、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）和安全性。探索性终点为MRD阴性率和生物标志物。

治疗安全性

不良事件（AEs）

在接受治疗的患者中，93.5%出现了3级或以上的不良事件。最常见的血液学不良事件包括中性粒细胞减少症（93.5%）、贫血（54.8%）、血小板减少症（35.5%）、淋巴细胞减少症（45.2%）和白细胞减少症（38.7%）。此外，6.5%的患者出现关节痛，12.9%的患者出现代谢和营养障碍，6.5%的患者出现胃肠道疾病，6.5%的患者出现神经系统疾病，19.4%的患者出现感染或侵袭性疾病。

细胞因子释放综合征（CRS）

细胞因子释放综合征（CRS）在83.9%的患者中发生，但没有出现3级或以上的事件。大多数CRS事件（94.4%）通过托珠单抗（tocilizumab）得到了有效控制。

质量生活改善

患者报告的生活质量

根据欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷的结果，患者报告总体生活质量有显著改善。到第3个月时，85%以上的患者生活质量得到了临床意义上的改善，这表明Abecma治疗不仅能延长患者的生存时间，还能显著提升生活质量。

结论

综上所述，Idecabtagene vicleucel（ide-cel，Abecma）在高风险多发性骨髓瘤患者中的应用展示了显著的疗效和良好的安全性。尽管患者存在高肿瘤负荷和高风险细胞遗传特征，Abecma仍能提供高反应率、持久的无进展生存期和总体生存期，同时改善患者的生活质量。这一研究成果为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的希望和方向，未来有望进一步推动该疗法的广泛应用。

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