礼来公司通过 AACR 数据发布寻求一线 KRAS 治疗
礼来公司在奥兰多举行的美国癌症研究协会 (AACR) 会议上公布了其 KRAS G12 抑制剂的首个临床数据。礼来公司的研究人员表示，他们希望通过使其成为第一个获得批准作为一线治疗药物的药物，从而将其 I 期候选药物与竞争激烈的 KRAS 领域区分开来。
目前批准的竞争对手作为二线治疗。KRAS G12 是 KRAS 癌基因中的一种特定基因突变。KRAS 基因产生一种称为 K-Ras 的蛋白质，有助于调节细胞生长和分裂。KRAS 基因的突变可能导致产生一种有缺陷的 K-Ras 蛋白，该蛋白始终处于活跃状态，导致细胞不受控制地生长和分裂，从而导致癌症。KRAS G12 突变明确指的是 KRAS 基因遗传密码第 12 位的变化，其中氨基酸甘氨酸被另一种氨基酸（最常见的是天冬氨酸或缬氨酸）取代。这种突变常见于多种类型的癌症，包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌。
大卫·海曼_礼来公司
大卫·海曼礼来公司进入了安进公司的 Lumakras（sotorasib）和 Mirati 的 Krazati（adagrasib）已经占据的空间，这两种药物均被批准作为肺癌的二线治疗药物。尽管如此，Loxo Oncology 首席医疗官 David Hyman 告诉BioSpace ，该领域是“开放的”。尽管 Lumakras 和 Krazati 与其他研究药物一起被批准作为肺癌的二线治疗药物，但 Hyman 表示，该领域在向一线治疗迈进方面面临着挑战。
莉莉的数据
礼来公司的 84 名患者研究单独测试了 LY3537982，还包括 16 名接受该药物和 Keytruda 联合治疗的患者；20 名患者接受了礼来药物和西妥昔单抗的联合治疗。根据AACR 的幻灯片演示，该疗法对多种肿瘤类型（包括非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌）的所有剂量均显示出初步疗效。Hyman 表示，单一疗法的疗效结果与其他 KRAS 抑制剂的单一疗法疗效指标相似。在之前未接受过 KRAS 抑制剂治疗的 8 名非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，LY3537982的总体缓解率 (ORR) 为 38%，疾病控制率 (DCR) 为 88%。在之前接受过 KRAS 抑制剂的 14 名患者中，结果显示 ORR 为 7%，DCR 为 64%。在20名结直肠癌患者中，ORR为10%；DCR 90%。对于胰腺癌，ORR 为 42%；DCR，92%。最后，在“其他”（包括卵巢癌和头颈癌患者）中，ORR 为 52%；DCR，95%。Hyman 还宣传了 LY3537982 的安全性。研究人员没有发现礼来公司药物的副作用（例如腹泻、肝毒性），而他们在竞争对手的产品中却遇到了这些副作用。
海曼说，其他批准的药物，例如克拉扎蒂，通常被宣传为可以耐受，但实际上情况并非总是如此。“我们从处方者和实际上从患者那里听到的总体毒性负担是这样的，该方案在技术上是可以忍受的，但在这种情况下实际上没有任何热情使用它，这一点很重要，”他说。Mirati 首席执行官 David Meek 不同意这种观点。他在一封电子邮件声明中写道：“我们相信，Krazati 是一款差异化产品，基于整体疗效、耐受性、临床证明的中枢神经系统活性以及与其他药物的组合性，它将成为 KRAS G12C 突变癌症患者的市场领先治疗方法。”到生物空间。
KRAS 竞争对手
Mirati 和 Amgen 尝试过一线试验，结果好坏参半。在去年发表的一项 II 期试验中，Mirati 的药物与 Keytruda 联合使用，使 53 名新诊断 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的肿瘤缩小了 49% 。这项研究将 Krazati 作为一线治疗方法进行了检验。
Sumita Bhatta_由安进提供
苏米塔·巴塔
与此同时，安进的Lumakras 也被批准用于在至少接受过一次全身治疗后治疗 KRAS G12C 突变的 NSCLC。据BioSpace报道，2022 年 6 月，安进宣称 Lumakras II 期试验的积极早期数据是 KRAS G12 晚期 NSCLC 患者潜在的一线治疗方法。安进公司副总裁兼肿瘤学全球医学治疗领域负责人 Sumita Bhatta告诉BioSpace，进行并列比较是有问题的。“KRAS G12 抑制剂之间无法进行交叉试验比较，”她通过电子邮件说道。“作为第一个推出 KRASG12C 抑制剂的领导者，安进在这个市场上拥有多项竞争优势。”
她说，Lumakras 是第一个也是唯一一个每日一次给药的 KRAS G12 抑制剂，其良好的记录表明其能够在临床和现实世界中治疗 KRAS G12 突变的 NSCLC。该药物被批准用于二线治疗。尽管如此，礼来公司仍然寻求通过其研究取得一线地位。海曼说：“如果我们要竞争成为治疗支柱的一部分，我们需要满足与化疗相同的获益风险标准。” “这里的想法是，二线药物是重要的进步，但不是范式转变。”
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