T-DXd(Enhertu)改善HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期

近年来，针对乳腺癌的研究取得了显著的进展，尤其是在HER2低表达和超低表达的转移性乳腺癌患者中，新的治疗方案逐渐展现出优势。在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的一项3期临床试验（DESTINY-Breast06）数据显示，Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd，商品名：Enhertu）在多种不同类型的内分泌耐药性患者中均显著改善了无进展生存期（PFS），相较于传统的医生选择治疗方案（TPC）表现出明显的疗效优势。这一发现为HER2低表达和超低表达的激素受体阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

T-DXd(Enhertu)在不同进展时间下的疗效

在DESTINY-Breast06研究中，T-DXd(Enhertu)对患者的无进展生存期产生了显著的改善，无论患者在一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂下的进展时间如何。

• 进展时间少于6个月的患者：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为14.0个月，而医生选择治疗组为6.5个月。相对风险降低达62%（HR = 0.38）。
• 进展时间在6至12个月的患者：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为13.2个月，而医生选择治疗组为6.9个月（HR = 0.69）。
• 进展时间超过12个月的患者：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为12.9个月，而医生选择治疗组为8.2个月（HR = 0.67）。

这些数据表明，无论患者的内分泌治疗耐药性如何，T-DXd(Enhertu)均可提供显著的无进展生存期获益。

T-DXd(Enhertu)在不同内分泌耐药类型患者中的疗效

根据内分泌耐药类型，患者分为初始耐药和继发耐药两类。

• 初始内分泌耐药患者：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为12.4个月，而医生选择治疗组为6.6个月（HR = 0.57）。
• 继发内分泌耐药患者：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为13.2个月，而医生选择治疗组为9.5个月（HR = 0.68）。

这一结果再次证明，T-DXd(Enhertu)在应对不同类型的内分泌耐药性方面具有一致的疗效。

客观缓解率与缓解持续时间的比较

在不同的进展时间和耐药性类别中，T-DXd(Enhertu)不仅改善了无进展生存期，还在客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）方面表现出优势。

• 进展时间少于6个月的患者：T-DXd(Enhertu)的客观缓解率为67.7%，而医生选择治疗组为25.4%。
• 进展时间在6至12个月的患者：T-DXd(Enhertu)的客观缓解率为60.0%，医生选择治疗组为28.8%。
• 进展时间超过12个月的患者：T-DXd(Enhertu)的客观缓解率为59.5%，医生选择治疗组为33.1%。

在缓解持续时间方面，T-DXd(Enhertu)的优势也很明显：

• 进展时间少于6个月：T-DXd(Enhertu)治疗的中位缓解持续时间为11.1个月，而医生选择治疗组为7.3个月。
• 进展时间在6至12个月：T-DXd(Enhertu)组的中位缓解持续时间为13.7个月，医生选择治疗组为11.5个月。
• 进展时间超过12个月：T-DXd(Enhertu)组为15.7个月，医生选择治疗组为11.1个月。

T-DXd(Enhertu)对第二次疾病进展的影响

研究中还评估了T-DXd(Enhertu)对第二次疾病进展时间（PFS2）的影响。在意向治疗人群中，T-DXd(Enhertu)治疗的中位PFS2为20.3个月，而医生选择治疗组为14.7个月（HR = 0.62）。这一数据进一步证明了T-DXd(Enhertu)在长期疾病控制方面的优势。

在不同进展时间的患者中，T-DXd(Enhertu)对第二次疾病进展的影响也较为显著：

• 进展时间少于6个月：T-DXd(Enhertu)组中位PFS2为18.9个月，而医生选择治疗组为15.2个月。
• 进展时间在6至12个月：T-DXd(Enhertu)组中位PFS2为17.1个月，而医生选择治疗组为13.7个月。
• 进展时间超过12个月：T-DXd(Enhertu)组中位PFS2为20.0个月，而医生选择治疗组为14.3个月。

疾病负荷不同患者的疗效分析

疾病负荷也是影响治疗效果的重要因素。在DESTINY-Breast06研究中，T-DXd(Enhertu)对不同疾病负荷的患者均表现出良好的疗效。

• 低疾病负荷患者（基线时少于3个局部或转移灶）：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为15.3个月，而医生选择治疗组为8.4个月（HR = 0.55）。
• 高疾病负荷患者（基线时3个或以上局部或转移灶）：T-DXd(Enhertu)治疗组的中位无进展生存期为11.4个月，而医生选择治疗组为7.2个月（HR = 0.71）。

T-DXd(Enhertu)的安全性概述

在安全性方面，T-DXd(Enhertu)的安全性特征与既往研究保持一致。无论患者的疾病负荷或进展时间如何，T-DXd(Enhertu)的耐受性均与整体人群相似。这为其在临床应用中提供了进一步的支持。

DESTINY-Breast06研究的结果显示，T-DXd(Enhertu)在HER2低表达和超低表达的激素受体阳性转移性乳腺癌患者中表现出显著的疗效优势。无论患者在一线内分泌治疗后的进展时间、内分泌耐药类型或疾病负荷如何，T-DXd(Enhertu)均能显著延长无进展生存期，提高客观缓解率，延长缓解持续时间。这一研究为临床医生提供了新的治疗选择，为改善患者的长期生存和生活质量带来了新的希望。

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