艾拉司群(Orserdu)联合方案在晚期ER+乳腺癌中展现良好耐受性和疗效
在乳腺癌治疗领域，尤其是对于雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗（ET）联合CDK4/6抑制剂已成为标准一线治疗方案。然而，患者肿瘤可能发展出耐药机制，导致疾病进展。艾拉司群(Orserdu，elacestrant)作为一种新的内分泌治疗药物，在与多种靶向药物联合使用时显示出了耐受性，为这些患者提供了新的治疗选择。
艾拉司群(Orserdu)联合治疗方案的探索
艾拉司群(Orserdu)在ELEVATE试验中与多种药物联合使用，包括Abemaciclib（Verzenio）、Everolimus（Afinitor）、Ribociclib（Kisqali）等。这些联合治疗方案旨在克服肿瘤的耐药机制，提供全口服治疗方案。
艾拉司群(Orserdu)的剂量与联合用药方案
在ELEVATE试验中，艾拉司群(Orserdu)以不同剂量与其他药物联合使用，具体方案包括：
- 艾拉司群(Orserdu)345毫克联合Abemaciclib 150毫克，每日两次
- 艾拉司群(Orserdu)345毫克联合Everolimus 7.5毫克
- 艾拉司群(Orserdu)345毫克联合Palbociclib 125毫克
- 艾拉司群(Orserdu)172毫克联合Ribociclib 600毫克
- 艾拉司群(Orserdu)258毫克联合Capivasertib 320毫克
- 艾拉司群(Orserdu)258毫克联合Alpelisib 200毫克
艾拉司群(Orserdu)的耐受性与药物相互作用
研究结果显示，在当前测试剂量下，艾拉司群(Orserdu)的暴露-安全数据支持其作为潜在的内分泌治疗基础药物，因为未发现药物间相互作用。艾拉司群(Orserdu)与Abemaciclib、Ribociclib、Palbociclib、Everolimus、Alpelisib和Capivasertib的联合使用，未增加相关不良事件的风险。
耐药机制与联合治疗的合理性
ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者接受ET和CDK4/6抑制剂治疗后，肿瘤可能通过细胞周期的内在变化或PI3K/AKT/mTOR途径的变化，或获得性ESR1突变等机制产生耐药性。艾拉司群(Orserdu)与PI3K/AKT/mTOR抑制剂或CDK4/6抑制剂的联合使用，可能克服不同的耐药机制。
艾拉司群(Orserdu)联合治疗的疗效数据
艾拉司群(Orserdu)与Abemaciclib联合治疗的先前数据显示，中位无进展生存期（PFS）为8.7个月，客观反应率（ORR）为26%，临床获益率（CBR）为70%。与Everolimus联合治疗时，ORR为22%，CBR为72%。
ELEVATE试验的安全性数据更新
在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，研究者们展示了艾拉司群(Orserdu)与多种药物联合使用的更新安全性数据，包括Abemaciclib、Everolimus、Palbociclib、Ribociclib、Capivasertib和Alpelisib。
ELEVATE试验的患者入选标准
入选ELEVATE试验的患者需确认为ER阳性、HER2阴性乳腺癌，年龄至少18岁，至少有1个可测量的病变，ECOG表现状态为0或1。患者需接受过1至2线ET治疗，其中一线需为Alpelisib、Everolimus、Palbociclib、Ribociclib或Abemaciclib。若之前接受过Alpelisib联合治疗，患者必须有PIK3CA突变疾病；若之前接受过Capivasertib联合治疗，患者必须有PIK3CA/AKT1/PTEN改变，并且必须在晚期或转移性环境中接受过1至2线激素治疗，或有放射学证据显示乳腺癌复发或在辅助ET结束后12个月内进展。
ELEVATE试验的设计
ELEVATE试验的1b部分（n=90）包括3个队列，每个队列测试艾拉司群(Orserdu)与其他药物的不同剂量组合。在确定推荐的2期剂量（RP2D）后，310名患者进入试验的2期部分，包括5个臂，每个臂测试艾拉司群(Orserdu)与不同药物的联合治疗。
ELEVATE试验的疗效与安全性终点
1b部分的主要终点是确定艾拉司群(Orserdu)与其他药物联合使用的RP2D。2期部分的主要终点是每个方案的PFS；次要终点是每个联合方案的疗效和安全性。
ELEVATE试验的患者基线特征
各臂的基线特征相似。中位年龄为61.7岁，大多数患者为女性（99.2%），35.2%的患者ECOG表现状态为1。86.7%的患者有内脏转移，44%有ESR1突变，52.7%有PIK3CA突变。原发性内分泌耐药患者占18.7%。此外，晚期疾病的中位前期治疗次数为1（范围，1-4）。大多数患者之前接受过CDK4/6抑制剂（94.2%），并且有1线ET治疗（75.3%）。关于前期ET类型，患者接受过Fulvestrant（42.5%）、芳香酶抑制剂（69.5%）、他莫昔芬（7%）或他莫昔芬加芳香酶抑制剂（6.2%）。
ELEVATE试验的不良事件
ELEVATE试验中报告了与每种联合方案相关的不良事件（TEAEs）。这些数据有助于评估艾拉司群(Orserdu)与其他药物联合治疗的安全性。
总的来说，艾拉司群(Orserdu，elacestrant)作为一种新的内分泌治疗药物，在与多种靶向药物联合使用时显示出了良好的耐受性，为ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。ELEVATE试验的数据支持艾拉司群(Orserdu)作为多种靶向药物的ET伙伴，为患者提供全口服治疗方案，延迟化疗或基于ADC的方案。随着ELEVATE试验的进一步进行，我们期待更多的数据来验证艾拉司群(Orserdu)联合治疗方案的有效性和安全性，为晚期乳腺癌患者带来更多希望。
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