阿西米尼布(Scemblix，Asciminib)在慢性粒细胞白血病治疗中的显著优势

慢性粒细胞白血病（CML）是一种常见的骨髓增殖性肿瘤，主要与费城染色体（Philadelphia chromosome，Ph+）的异常有关。随着靶向药物的问世，CML的治疗发生了革命性的变化。近年来，阿西米尼布Asciminib（商品名：Scemblix）作为新一代靶向药物，在治疗CML方面展现了出色的疗效和安全性。最近的ASC4FIRST III期临床试验数据进一步证明了阿西米尼布(Scemblix)在临床治疗中的优越性，为CML患者带来了新的希望。

关键研究：ASC4FIRST试验数据解析

96周疗效数据对比

在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的ASC4FIRST试验数据表明，阿西米尼布(Scemblix)在治疗新诊断的费城染色体阳性CML-CP患者时，疗效明显优于标准治疗方案（SOC）所选的酪氨酸激酶抑制剂（IS-TKIs）。数据显示，96周时，阿西米尼布(Scemblix)组（201名患者）的主要分子反应率（MMR）达到74.1%，而SOC组（204名患者）仅为52.0%。两组之间的差距为22.4%，具有高度统计学显著性（95% CI，13.6%-31.3%，P < 0.001）。

值得一提的是，这一结果较48周时的数据进一步提高。当时，阿西米尼布(Scemblix)组的MMR率为67.7%，而SOC组为49.0%，已达到了试验的主要终点。

不同分组的疗效表现

在试验的不同分组中，阿西米尼布(Scemblix)同样展现了出色的疗效。在使用伊马替尼（Imatinib）治疗的患者中，阿西米尼布(Scemblix)组的96周MMR率为76.2%，而SOC组仅为47.1%，差异达到29.7%（95% CI，17.6%-41.8%，P < 0.001）。对于选择二代TKI的患者，阿西米尼布(Scemblix)组的MMR率为72.0%，SOC组则为56.9%，差异为15.1%（95% CI，2.3%-28.0%）。

FDA加速批准：基于48周数据

美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年10月29日批准阿西米尼布(Scemblix)用于治疗新诊断的费城染色体阳性CML-CP成人患者，这一批准基于ASC4FIRST试验48周的疗效数据。研究表明，阿西米尼布(Scemblix)组的48周MMR率为68%，而SOC组为49%，两组差距为19%（95% CI，10%-28%，P < 0.001）。尤其是在伊马替尼分组中，阿西米尼布(Scemblix)的优势更加明显，48周时MMR率为69%，而SOC组为40%，差距高达30%（95% CI，17%-42%，P < 0.001）。

ASC4FIRST试验设计与患者特征

ASC4FIRST试验是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，纳入了新诊断的费城染色体阳性CML-CP患者，这些患者之前未接受过TKI治疗。参与者随机分配至阿西米尼布(Scemblix)组（每日80毫克）或SOC组。SOC组根据患者和医生的选择，使用伊马替尼或二代TKI进行治疗。

研究在随机分配前对患者进行了分层，基于所选的TKI和EUTOS长期生存评分（ELTS）。结果显示，伊马替尼分组的患者年龄相对较大，Framingham心血管风险评分较高；而二代TKI分组中，高风险ELTS评分的患者比例较高。

治疗持续性与深度分子反应

治疗持续性的优势

试验数据显示，阿西米尼布(Scemblix)组的治疗持续性更高，81.6%的患者在96周时仍在接受治疗，而SOC组只有60.3%。在治疗中断的原因上，阿西米尼布(Scemblix)组因疗效不满意而停药的比例为9.5%，远低于SOC组的20.6%。由于不良反应导致的停药率也较低（阿西米尼布(Scemblix)组6.0%，SOC组12.7%）。

深度分子反应（MR4和MR4.5）

96周时，阿西米尼布(Scemblix)组在深度分子反应方面也表现出明显优势。阿西米尼布(Scemblix)组中，48.8%的患者达到MR4，30.9%的患者达到MR4.5，而SOC组的比例分别为27.5%和17.7%。

在伊马替尼分组中，阿西米尼布(Scemblix)的深度分子反应率更高，MR4和MR4.5的达成率分别为52.5%和35.6%，而SOC组仅为23.5%和11.8%。二代TKI分组中，阿西米尼布(Scemblix)组的MR4和MR4.5达成率为45.0%和26.0%，SOC组则为31.4%和23.5%。

安全性与耐受性：阿西米尼布(Scemblix)的优势

不良反应与停药率

从96周的数据来看，阿西米尼布(Scemblix)的安全性和耐受性优于伊马替尼和二代TKI。接受阿西米尼布(Scemblix)治疗的患者中，5.0%因不良反应停药，而伊马替尼组和二代TKI组的停药率分别为13.1%和12.7%。此外，阿西米尼布(Scemblix)组因不良反应需要调整剂量或中断治疗的比例为33.0%，低于伊马替尼组的41.4%和二代TKI组的57.8%。

动脉闭塞事件（AOE）

在动脉闭塞事件（AOE）方面，三组患者发生AOE的比例较低。阿西米尼布(Scemblix)组中，有4名患者出现AOE，二代TKI组为3名，而伊马替尼组中未发生AOE。

风险与收益评估

综合疗效与安全性数据，阿西米尼布(Scemblix)在新诊断的CML-CP患者中展现出更高的疗效和更低的不良反应风险。这使得阿西米尼布(Scemblix)成为CML一线治疗的重要选择。

阿西米尼布(Scemblix)的临床意义

随着ASC4FIRST试验96周数据的发布，阿西米尼布(Scemblix)作为新一代TKI在慢性粒细胞白血病治疗中的优势得到了进一步证实。无论是在疗效持续性、深度分子反应，还是安全性方面，阿西米尼布(Scemblix)都优于传统的伊马替尼和二代TKI。这一新药的出现，为CML患者提供了更加有效且安全的治疗选择，显著改善了患者的长期预后。

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