Voranigo与Tibsovo在IDH1突变弥漫性胶质瘤中的围手术期疗效与安全性
胶质瘤作为一种高度异质性脑部肿瘤，其治疗一直面临挑战。近年来，针对异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的靶向疗法逐渐成为研究热点。在2024年神经肿瘤学会年会上，公布了一项关于Voranigo(Vorasidenib)与Tibsovo(Ivosidenib)的1期临床试验最新数据。这些研究成果展示了两种药物在围手术期治疗IDH1突变弥漫性胶质瘤中的潜力，值得深入探讨。
目录
临床试验设计与研究背景
Voranigo(Vorasidenib)是一种口服、可穿透脑组织的双功能mIDH1/2抑制剂，于2024年8月获FDA批准用于治疗12岁及以上、含IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。Tibsovo(Ivosidenib)则是首个获批的mIDH1小分子抑制剂，适用于多种携带IDH1突变的疾病，包括急性髓性白血病和胆管癌。
在本次1期临床试验中，共纳入49名患者。这些患者的病理类型包括2级和3级的非强化型IDH1 R132H突变胶质瘤。试验分为两阶段：
- 第一阶段：患者在术前4周随机接受Voranigo(Vorasidenib)、Tibsovo(Ivosidenib)或不接受治疗（对照组）。主要目标是观察药物对肿瘤组织中2-羟基戊二酸（2-HG）浓度的影响。
- 第二阶段：术后患者随机接受低剂量的Voranigo(Vorasidenib)或Tibsovo(Ivosidenib)，并可选择继续用药以观察长期疗效。
主要终点为术前后肿瘤组织中2-HG浓度的变化，次要终点包括药物的安全性、药代动力学及早期疗效评估。
疗效数据：Voranigo(Vorasidenib)与Tibsovo(Ivosidenib)的显著表现
肿瘤缩小率与客观缓解率（ORR）
- Voranigo(Vorasidenib)治疗的患者中，64%的肿瘤体积有所减小，ORR为45.5%。其中，部分缓解率为18.2%，次要缓解率为27.3%，疾病稳定率为36.4%。疾病进展率为18.2%。患者达到缓解的中位时间为9.2个月，治疗持续中位时间为44.67个月。
- Tibsovo(Ivosidenib)治疗的患者中，45.4%的肿瘤体积减小，ORR为31.8%。部分缓解率为22.7%，次要缓解率为9.1%，疾病稳定率为59.1%。患者达到缓解的中位时间为5.6个月，治疗持续中位时间为23.92个月。
无进展生存期（PFS）
- Voranigo(Vorasidenib)组患者的中位PFS为41.4个月，其中单纯接受手术的患者PFS延长至55.2个月。
- Tibsovo(Ivosidenib)组患者的中位PFS为38.6个月。
2-HG浓度的变化
术前使用Voranigo(Vorasidenib)和Tibsovo(Ivosidenib)的患者肿瘤组织中2-HG浓度分别减少了92.6%和91.1%，显示出强大的靶点抑制能力。此外，Voranigo(Vorasidenib)在肿瘤组织中的药物浓度较高，与更一致的抗肿瘤活性相关。
安全性分析：药物耐受性良好
在安全性分析中，Voranigo(Vorasidenib)和Tibsovo(Ivosidenib)的总体耐受性良好，大部分不良事件为轻至中度。具体表现如下：
- Voranigo(Vorasidenib)组：
- 任意级别不良事件发生率为100%，治疗相关不良事件发生率为66.7%。
- 4.2%的患者因不良事件停药，严重不良事件发生率为41.7%。
- Tibsovo(Ivosidenib)组：
- 任意级别不良事件发生率同样为100%，治疗相关不良事件发生率略高，为72.0%。
- 因不良事件停药的患者比例为8.0%，其中严重不良事件发生率为32.0%。
两组均未观察到新的安全信号，其安全性结果与既往研究一致。
深入解析：Voranigo(Vorasidenib)的潜在优势
Voranigo(Vorasidenib)在本次研究中表现出显著的长期疾病控制能力，与Tibsovo(Ivosidenib)相比在以下方面具有一定优势：
- 更高的肿瘤药物浓度：Voranigo(Vorasidenib)在肿瘤组织中的药物浓度更高，有助于更持久的靶点抑制和抗肿瘤活性。
- 一致的抗肿瘤效应：与Tibsovo(Ivosidenib)相比，Voranigo(Vorasidenib)在不同剂量下均显示出稳定的突变酶抑制能力。
- 延长患者的无进展生存期：特别是在单纯手术治疗患者中，Voranigo(Vorasidenib)显著延长了PFS时间，表明其对早期患者具有较强的治疗潜力。
研究意义
这项研究为Voranigo(Vorasidenib)与Tibsovo(Ivosidenib)在围手术期治疗中的应用提供了重要的循证依据，尤其是Voranigo(Vorasidenib)的表现，为携带IDH1突变的胶质瘤患者提供了更多治疗选择。在实际临床应用中，这两种药物有望进一步优化治疗策略，提高患者的生存质量。
胶质瘤的治疗亟需创新疗法的支持，而Voranigo(Vorasidenib)和Tibsovo(Ivosidenib)作为针对IDH1突变的靶向治疗方案，展现出良好的疗效和安全性。在围手术期的应用中，这两种药物有效延缓了疾病进展，为患者带来了长期获益。未来的临床实践中，这一研究成果将为优化个体化治疗方案提供重要参考。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。
