FDA和EMA接收皮下达雷木单抗(Darzalex)用于高风险潜伏性骨髓瘤的申请

多发性骨髓瘤（MM）是一种复杂且具有高度侵袭性的血液恶性肿瘤，在患者发展为症状性疾病之前，通常会经历一段“潜伏性多发性骨髓瘤”（SMM）阶段。对高风险的SMM患者进行早期干预，可能有效延缓或防止疾病进展为活跃性骨髓瘤。近期，FDA和欧洲药品管理局（EMA）正在审查新型治疗方案，即皮下注射的达雷木单抗(Darzalex，Daratumumab)单药疗法，期望为高风险的SMM患者提供一种安全、有效且可操作的治疗选择。

治疗需求：高风险SMM的挑战

SMM患者虽然没有明显的症状，但他们中部分人群（尤其是高风险患者）存在较高的疾病进展可能性，可能在短期内发展为更为危急的活跃性多发性骨髓瘤。现有的观察和等待策略虽有助于避免不必要的治疗风险，但无法阻止疾病的进展，对于部分高风险患者，单纯的观察策略可能会延误治疗时机。因此，探索适用于早期干预的安全疗法显得尤为重要。达雷木单抗(Darzalex)作为一种抗CD38单克隆抗体，已在活跃性骨髓瘤中展现出显著疗效，有望填补高风险SMM患者早期治疗的空白。

AQUILA研究概述：试验设计与关键标准

AQUILA试验是一项全球性、多中心、开放标签的3期临床研究，旨在评估皮下注射达雷木单抗(Darzalex)与单纯观察相比，在高风险SMM患者中的效果。该研究招募了390名至少18岁、病程不超过5年的高风险SMM患者，参与者被随机分为实验组（接受达雷木单抗(Darzalex)治疗）和对照组（单纯观察）。

实验组患者每次接受1800 mg的达雷木单抗(Darzalex)和2000 U/mL的重组人源透明质酸酶的皮下注射，治疗周期逐渐递减，从每周一次过渡到每四周一次，持续最长至39个周期或三年，或直至疾病进展、不良反应不可耐受或患者自愿退出。对照组患者仅接受相同频率的病情评估，无其他治疗干预。

入组与排除条件：确保患者安全

在患者筛选过程中，研究组设定了严格的入组标准。合格患者需符合SMM特征，包括血清M蛋白水平至少为10 g/L、骨髓中克隆性浆细胞占比至少10%，以及满足至少一项高风险因子（如血清M蛋白水平高于30 g/L、免疫抑制、未受影响的游离轻链比率异常等）。此外，研究要求患者的ECOG体能评分在0至1之间，确保患者具备较好的体能状态以耐受治疗。

同时，研究明确排除了多发性骨髓瘤患者及伴有特定合并症（如骨病变、高钙血症、肾功能不全、贫血等）的患者，避免对这些疾病状态复杂的患者造成潜在风险。其他排除标准包括初次用药前3年内患有其他恶性肿瘤、正在接受特定治疗（如皮质类固醇、单克隆抗体）以及曾接受过达雷木单抗(Darzalex)或类似药物的患者，以保证研究数据的科学性和可靠性。

主要与次要终点：评估疗效与病程延缓效果

AQUILA试验的主要终点是无进展生存期（PFS），即观察患者在接受达雷木单抗(Darzalex)治疗后疾病进展的延缓效果。次要终点包括多个衡量指标，具体包括生化进展时间、总体反应率、完全反应率、首次治疗时间、二次进展时间、总生存期等。此外，研究还监测了治疗导致的不良预后特征出现的比例、治疗反应的持续时间及达成效果的时间等。

这些终点的设置意在从多方面考察达雷木单抗(Darzalex)的疗效和安全性，同时评估其对疾病自然进程的延缓作用。通过这些多维度的评估标准，研究人员能够更全面地判断该疗法的可行性和实际治疗价值。

早期成果与未来应用前景

AQUILA研究的初步数据将在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布，预计将为高风险SMM的早期干预提供宝贵的临床数据。达雷木单抗(Darzalex)作为一种已被验证的抗骨髓瘤药物，若能顺利获批用于SMM，将成为首个高风险SMM患者的单药治疗选择，为这一特定人群提供新的治疗路径。

多发性骨髓瘤的早期识别和治疗进展对提高患者生活质量、延长无进展生存期具有重要意义。AQUILA试验的开展不仅验证了达雷木单抗(Darzalex)在高风险SMM患者中的潜在疗效，也为未来个性化治疗策略奠定了基础。随着AQUILA研究结果的公布及相关审批程序的推进，期待这一新型治疗选择能够为SMM患者提供一种安全且有效的早期干预方案，为抗击骨髓瘤增添重要力量。

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